CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)性對心臟換瓣患者華法林穩(wěn)定劑量的影響.pdf

1、目的：
　　探討細胞色素P450單核苷酸多態(tài)性*3基因(CYP2C9*31075A/C)、維生素K環(huán)氧化物還原酶復合物亞單位1基因(VKORC1-1639G/A)在福建省漢族人群中的分布情況，應(yīng)用基因多態(tài)性對聯(lián)用鈣通道阻滯劑的心臟換瓣患者口服華法林的穩(wěn)定劑量進行評估。
　　方法：
　　將2013年1月-2013年9月在福建省立醫(yī)院接受低強度華法林抗凝治療（目標INR1.5-2.5）的146例心臟換瓣患者納入研究，患者被

2、分為2組，聯(lián)用鈣通道阻滯劑組70例，未聯(lián)用鈣通道阻滯劑組76例。應(yīng)用基因微陣列（基因芯片）法檢測CYP2C9*3、VKORC1-1639G/A等位基因分型，并比較攜帶不同基因型的患者口服華法林穩(wěn)定劑量的差異，將基因因素和非基因因素結(jié)合起來建立一個合理的給藥模型。
　　結(jié)果：
　　1.146例實驗對象中，分為2組，即聯(lián)用鈣通道阻滯劑組（70,47.9％）、未聯(lián)用鈣通道阻滯劑組（76,52.1%）。2組中人口因素差異無統(tǒng)計學意義

3、（P＞0.05）。聯(lián)用鈣通道阻滯劑組的華法林日均穩(wěn)定劑量顯著低于未聯(lián)用鈣通道阻滯劑組的華法林日均穩(wěn)定劑量（2.95±1.16mg VS3.41±1.14mg,P=0.015）。
　　2.總體實驗對象中，在口服華法林穩(wěn)定劑量上，CYP2C9*3AA基因型患者的日均劑量明顯高于CYP2C9*3AC基因型患者的華法林日均穩(wěn)定劑量（3.27±1.15mg VS2.58±1.19mg，P=0.026）。VKORC1-1639AA基因型患者口

4、服華法林的日均穩(wěn)定劑量顯著低于VKORC1-1639GA、GG基因型患者的華法林劑量（2.85±0.81mg VS4.23±1.18mg VS6.50±2.17mg，P＜0.01）。
　　3.模型（R2=46.4%）即華法林劑量=1.80-0.95CYP2C9+1.56VKORC1+0.34CCB（CYP2C9*3AA=1,CYP2C9*3AC=2;VKORC1-1639AA=1、GA=2、GG=3;并CCB=1，無CCB=2）。