塞克硝唑栓治療細(xì)菌性陰道病的有效性和安全性臨床研究.pdf

1、研究背景與目的:
　　 細(xì)菌性陰道?。˙acterial Vaginosis，BV）主要由加德納菌及一系列厭氧微生物引起的一種無陰道粘膜炎癥的臨床綜合癥，是以陰道分泌物紊亂為特征的臨床感染性疾病。塞克硝唑(Secnidazole)由法國羅納普朗克制藥公司于1980年研發(fā)上市，屬于5-硝基咪唑類藥物，與甲硝唑、替硝唑化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，生理活性也相似，對多種革蘭氏陽性厭氧菌和革蘭氏陰性厭氧菌及原蟲有很強的殺傷力，臨床上主要用來治療由上述

2、致病微生物引起的感染。國內(nèi)現(xiàn)有塞克硝唑的口服劑型主要缺點為口服用藥劑量大，導(dǎo)致的毒副作用大，而且發(fā)病部位血藥濃度低。塞克硝唑栓(Secnidazole Suppository)為塞克硝唑的栓劑，于患者陰道內(nèi)放藥，直接接觸病原菌，可改善塞克硝唑口服劑型的缺點。
　　 目前國內(nèi)尚無對塞克硝唑栓臨床研究的報道，本試驗采用隨機、平行對照方法進行臨床研究，評價塞克硝唑栓對細(xì)菌性陰道病患者的治療作用、安全性和量效關(guān)系，為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計

3、和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。
　　 研究方法:
　　 1、本研究入組細(xì)菌性陰道病患者144例，根據(jù)患者就診順序編號，采用隨機數(shù)表法隨機分為兩組（塞克硝唑栓組和甲硝唑栓組），每組各72例，對每例患者進行三次隨訪。
　　 2、用藥前（訪視1），填寫患者一般資料，進行病史采集及婦科癥狀和婦科體征的評估。
　　 3、發(fā)給患者研究藥品，告知患者用藥方法，并囑患者在治療結(jié)束后第3-7天（訪視2）、月經(jīng)結(jié)束后第3-7

4、天（訪視3）來院進行婦科檢查及實驗室檢查。
　　 4、研究開始后的三次隨訪都需詢問并記錄入組患者不良事件的情況，如實填寫不良事件記錄表。若存在不良事件，則根據(jù)不良事件的嚴(yán)重程度進行相應(yīng)的處理，并詳細(xì)記錄處理方式。
　　 5、研究結(jié)束后，根據(jù)隨訪記錄，比較兩組患者臨床療效和病原學(xué)療效，同時比較兩組患者用藥后實驗室檢查異常和不良事件的發(fā)生情況。
　　 研究結(jié)果:
　　 1、臨床療效評價比較:以全分析集(Ful

5、l Analysis Set，F(xiàn)AS)為分析集的比較結(jié)果顯示，在治療結(jié)束后第3-7天及月經(jīng)干凈后第3-7天時，兩組患者的有效率、痊愈率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。以符合方案集(Per Protocol Set, PPS)為分析集的比較中，兩組的有效率、痊愈率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2、病原學(xué)療效評價比較:兩組病人治療前后陰道分泌物涂片（包括清潔度、清潔度變化、pH值、pH值變化、胺試驗、陰道排液及

6、其他異常）比較、兩組病人治療前后細(xì)菌病原學(xué)（包括病原學(xué)、病原學(xué)變化、病原學(xué)總分及病原學(xué)總分變化）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3、婦科癥狀、體征比較:兩組病人婦科癥狀、體征比較(FAS)，除“外陰充血”指標(biāo)外，其他比較均無顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)?！巴怅幊溲敝笜?biāo)治療前兩組間相比差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。治療結(jié)束后第3-7天時，塞克硝唑栓組陽性率為0.00％，甲硝唑栓組陽性率為8

7、.70％，兩組間相比有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.0133)。治療結(jié)束后第3-7天時，塞克硝唑栓組外陰充血消失率為100.00％，甲硝唑栓組消失率為62.50％，兩組間相比差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0205)。
　　 4、實驗室檢查指標(biāo)比較:經(jīng)研究者判斷，本次臨床研究實驗室檢查出現(xiàn)的異常數(shù)據(jù)均與試驗用藥無關(guān)。
　　 5、不良事件比較:對進入FAS集的兩組病人不良事件發(fā)生情況進行比較，塞克硝唑栓組不良事件發(fā)生率為14.29