阻斷加壓TACE治療乏血供肝癌的有效性和安全性的臨床研究.pdf

1、研究目的:乏血供肝癌在臨床上并不鮮見，由于它供血動脈細(xì)而少，新生血管密度低，常規(guī)TACE治療中化療藥物和栓塞劑不易充分進(jìn)入瘤灶內(nèi)，且灌注時易發(fā)生返流，可加重肝功能損害和胃腸道反應(yīng)，碘油充填不理想，效果差，屬臨床治療的難點。提高乏血供肝癌的介入療效有望提高其生存率，并擴(kuò)大TACE的應(yīng)用范圍。本論文擬評價阻斷加壓TACE介入治療乏血供肝癌的有效性及安全性，從而為乏血供肝癌的治療策略提供參考。
　　 材料和方法:本研究采用隨機(jī)、單盲、

2、對照的方式，以影像學(xué)診斷為乏血供肝癌、擬行介入治療的患者為研究對象，用隨機(jī)數(shù)字表法將他們隨機(jī)分為試驗組和對照組。試驗組患者采用阻斷加壓TACE（常規(guī)導(dǎo)管+球囊導(dǎo)管+壓力泵）進(jìn)行介入治療，對照組采用傳統(tǒng)方法（常規(guī)導(dǎo)管）。受試者須接受至少2次TACE治療，介入術(shù)后影像學(xué)檢查中如果發(fā)現(xiàn)有異常強化區(qū)域，則在患者肝功能允許的情況下每2～3個月行一次TACE治療;如果沒有異常強化，則每2～3個月繼續(xù)隨訪。所有患者介入前及介入后1.5個月、此后的治療

3、和隨訪過程中行增強CT或MRI檢查、實驗室檢查，通過觀察腫瘤對介入治療的反應(yīng)和不良反應(yīng)的發(fā)生來評價其有效性和安全性。有效性指標(biāo)包括肝內(nèi)碘油的沉積量、碘油沉積等級、瘤灶最大徑的改變（RECIST與mRECIST標(biāo)準(zhǔn)）和腫瘤指標(biāo)的變化等。安全性指標(biāo)包括:發(fā)熱/寒戰(zhàn)、惡心/嘔吐、腹痛等介入術(shù)后不良反應(yīng)，總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、前白蛋白、白蛋白等實驗室檢查指標(biāo)，及患者肝功能Child-Pugh等級變化情況。所有患者均隨訪至

4、可觀察治療病灶的消失（死亡或?qū)嵭卸谑中g(shù)切除）。連續(xù)性資料符合正態(tài)分布且方差齊者采用t檢驗，否則經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行t檢驗。等級資料及兩組患者各評價指標(biāo)的構(gòu)成比采用卡方檢驗。以Kaplan-Meire法計算患者目標(biāo)事件發(fā)生的中位時間，并采用Log-rank檢驗其差異性。以COX單因素和多因素分析篩選出最可能的預(yù)后危險因素。所有的統(tǒng)計檢驗均采用p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:有178例患者進(jìn)入研究隊列，其中試驗組和對照

5、組各89例，且入組基線較為均衡。試驗組介入術(shù)中碘油使用量明顯多于對照組，且肝內(nèi)碘油沉積量及碘油腫瘤體積比均明顯高于對照組。使用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)，可見試驗組較對照組的TTPR明顯縮短(p=0.029)，而兩者間的TTPD無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。對照組發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的比例明顯高于試驗組(p=0.011)，不良反應(yīng)的發(fā)生與術(shù)中行雙側(cè)栓塞和藥物返流有關(guān)，而與碘油的使用量無關(guān)。介入術(shù)后1.5月左右，兩組間的實驗室檢查指標(biāo)和肝功能無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

6、兩組間肝外轉(zhuǎn)移的發(fā)生時間無顯著統(tǒng)計學(xué)差異，入組時合并癌栓的患者肝外轉(zhuǎn)移的發(fā)生明顯較早(p=0.015，HR=2.535)。經(jīng)單因素和多因素分析，得出了PA、BCLC分級、治療入組和其它治療等4個獨立預(yù)后因子。其中，具有PA＜170 mg/L(p=0.014)和BCLC分期C級(p＜0.001)的患者預(yù)后較差;而采用試驗組介入方式(p=0.042)和合并有其它治療(p=0.001)的患者預(yù)后較好
　　 結(jié)論:本試驗研究結(jié)果初步證明