重組人心鈉肽治療急性心力衰竭有效性和安全性臨床研究.pdf

1、心鈉肽(atrial natriuretic peptide,ANP),是一種由心房組織分泌的28個氨基酸的多肽類激素,能影響體液容量及其循環(huán)的生理調節(jié)。其主要藥理學功能是擴張血管,減輕心臟的前后負荷,利鈉利尿以及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。心鈉肽通過與含鳥苷酸環(huán)化酶結構域的特殊膜結合受體結合,來提高細胞內的cGMP水平,從而達到其藥理功效。血管組織的細胞內cGMP提高會導致血管舒張；而在腎臟,則使尿量和尿電解質增加,并增加腎血流

2、量和腎小球濾過率。增加體內的ANP水平有利于血管擴張、利鈉和利尿,因此急性心衰患者給予ANP治療有利于癥狀改善。
　　 本研究應用Swan-Ganz導管進行血流動力學監(jiān)測,觀察短期靜脈應用重組人心鈉肽治療急性心力衰竭患者的血流動力學效應及安全性。順序入選中國2家心血管臨床中心的48例急性心力衰竭患者,隨機分入3個心鈉肽試驗組和1個對照組(各12例受試者)?；颊哂盟幥皯肧wan—Ganz導管進行血流動力學監(jiān)測,心鈉肽組在急性心力

3、衰竭常規(guī)治療基礎上接受重組人心鈉肽持續(xù)靜脈泵入60min(速率為A組0.05μg(kg·min)、B組0.1μg(kg·min)、C組0.2μg(kg·min)),對照組僅給予急性心力衰竭常規(guī)治療。分別在給藥即刻、給藥后30min、1h、3h、12h測量并記錄血流動力學參數,同時記錄治療前、后呼吸困難、其他臨床癥狀以及全身臨床情況。定期測量血壓、心率、呼吸頻率以及相關的血液生化指標,并對試驗過程中出現(xiàn)的所有不良事件進行記錄,進行安全性評

4、估。
　　 結果:用藥后重組人心鈉肽組患者的肺毛細血管楔壓(PCWP)、肺動脈壓顯著性下降、心臟指數(CI)顯著性升高(P<0.05),血流動力學改變在0.1μg(kg·min)組最明顯。對照組在這些方面未見明顯改善。在安全性和耐受性方面,HR、血鉀、血鈉、血肌酐用藥后24h無明顯變化。0.2μg(kg·min)組發(fā)生2例與試驗藥物相關的低血壓。其中未出現(xiàn)與試驗藥物相關的嚴重不良事件,無受試者因不良事件中途退出研究。