重組人腦鈉肽對慢性心力衰竭兔的實驗研究.pdf

1、目的：研究重組人腦鈉肽(rhBNP)對慢性心力衰竭(HF)兔血流動力學(xué)及心功能的影響。 方法：成年新西蘭大白兔42只，隨機(jī)分為以下三組：(1)rhBNP組(18只)；(2)安慰劑組(11只)；(3)對照組(13只)。在麻醉下經(jīng)頸動脈插入導(dǎo)管鞘管，用導(dǎo)管捅破兔主動脈瓣，導(dǎo)致超容量負(fù)荷兔的模型。造模成功飼養(yǎng)約5wk后30只兔出現(xiàn)HF的體征，行心臟超聲檢查證實I-IF模型建立成功。I-IF兔按組別分別給予rhBNP、安慰劑(5％葡萄糖

2、)和硝普鈉靜滴治療。采用心臟超聲圖觀察用藥前1d和用藥后10min內(nèi)的心功能指標(biāo)。比較：LVEF、HR、CO、LVEDV、LVESV和LAD。停藥1wk后靜脈給予同樣三種藥物，觀察用藥前后HF兔血流動力學(xué)參數(shù)的變化。安慰劑組兩次給藥后，取心、肺、肝臟行病理組織學(xué)檢查。 結(jié)果：(1)造模結(jié)果：術(shù)后第4d和術(shù)后5wk用藥前行心臟超聲檢查示LVEF值較前下降(0．754±0．07VS0．644±0．05)，LVEDV(4．60士1．6

3、4mlVS6．584±3．26m1)、LVESV(0．95±0．43mlVS1．8±1．16m1)、LAD(10．14±1．SramVS11．14±3．0mm)較前增大。血流動力學(xué)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)術(shù)后第6wk出現(xiàn)左心功能不全的血流動力學(xué)的表現(xiàn)，以LVEDP升高最為突出(0．34±3．4mmHgVS17．6±4．2illinHg)。動物模型病理組織學(xué)檢查示：心肌細(xì)胞肥大，心肌細(xì)胞水腫變性，肺、肝臟淤血征象。 (2)用藥前后心臟超聲圖檢測結(jié)

4、果：rhBNP組在靜滴rhBNP后心超檢查示LVEF較治療前明顯升高，LVEF從0．634±0．06升至0．704±0．07(P<0．05)；HR較用藥前下降由239．6±41．7bpm降至218．9±31．4bpm，但CO無明顯變化；對照組與治療前比較LVEF、HR和CO無明顯變化(P>0．05)。rhBNP組治療后LVESV、LAD較治療前下降明顯(P<0．05)，LVESV從2．1：t±0．7ml降至1．2±0．9ml、LAD由1

5、1．O士1．9mm下降至lO．1士1．Smm；LVEDV無顯著變化。而硝普鈉治療組與治療前比較，LVEDV、LVESV和LAD三者無明顯下降(P>0．05)。安慰劑組治療前后上述參數(shù)無明顯變化。 (3)用藥前后血流動力學(xué)監(jiān)測結(jié)果：HF兔應(yīng)用rhBNP治療60min后ⅣEDP、DBP和MAP下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)；給藥3h后3組血流動力學(xué)參數(shù)比較發(fā)現(xiàn)：rhBNP組LVEDP、MAP和DBP下降具有統(tǒng)計學(xué)意義，LVEDP

6、從19．1±2．8mmHg下降至6．4±5．9mmHg(P<0．05)；DBP從72．6±6．3mmHg降至64．6±6．1mmHg(P<0．05)；SBP由121．O±13．8mmHg降至108．6±12．0mmHg(P>0．05)；硝普鈉組SBP、DBP、MAP、LVSP明顯下降(P<0．05)，而且以LVSP和SBP下降最為顯著，但LVEDP無明顯改變(P>0．05)；安慰劑組上述參數(shù)無明顯變化。 結(jié)論：rhBNP對慢性H