不同劑量的重組人腦利鈉肽對充血性心衰的有效性和安全性研究.pdf

1、[目的]
　　 觀察不同劑量的重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriureticpeptide rhBNP)治療充血性心力衰竭的有效性和安全性，以及尋找合適的治療劑量。
　　 [方法]
　　 入選標(biāo)準(zhǔn)：1.理解并簽署知情同意書，年齡在18-75歲，性別不限；2.有休息或輕微活動時的呼吸困難，受試者有心臟疾病為上述癥狀的病因?qū)W；臨床確診為急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性發(fā)作；3.需

2、要住院至少24小時靜脈治療的急性失代償性心力衰竭或慢性心力衰竭急性發(fā)作。
　　 排除標(biāo)準(zhǔn)：1.N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide NT-proBNP)/或腦鈉肽(brainnatriuretic peptide BNP)小于合適臨界值(NT-proBNP50歲以內(nèi)合適臨界值為450pg/ml，50-75歲合適臨界值為900pg/ml，大于75歲合適臨界值為1800

3、pg/ml；BNP合適臨界值為500pg/ml)；2.SBP<90mmHg；3.心源性休克，血容量不足或低鈉、低氯血癥，以及其他臨床情況禁忌給予靜脈血管擴張劑者；4.有明顯的瓣膜狹窄，老年退行性心瓣膜病，先天性心臟病，肥厚型、限制型心肌病，縮窄性心包炎、重度的肺動脈高壓、經(jīng)活檢證實有心肌炎；5.嚴重的肝腎功能損害(血肌酐>265umol/L(3.0mg/dl)；谷丙轉(zhuǎn)氨酶>正常上限的3倍；總膽紅素>正常上限的3倍)；6.對腦鈉肽過敏，需

4、要機械通氣，哺乳、懷孕或計劃懷孕，不可能生存30-35天；7.參加其它藥物臨床試驗或1個月內(nèi)接受研究藥物治療者；8.研究者認為不適宜納入的其他情況(惡性腫瘤、精神疾病等)。符合入選條件的患者45例，其中男30例、女15例、平均年齡66±11歲，均為冠心病患者，隨機分為A組(n=22)；和B組(n=23)，兩組基線水平無差異，A組：給予重組人腦利鈉肽(新活素)0.1μg/kg的負荷量，隨后予0.01μg/(kg·min)持續(xù)給藥24小時；

5、B組：給予重組人腦利鈉肽(新活素)0.1μg/kg的負荷量，隨后予0.015μg/(kg·min)持續(xù)給藥24小時，心衰基礎(chǔ)治療相同。評估指標(biāo)：用藥前、開始用藥30分鐘和用藥結(jié)束后24小時內(nèi)的肺部羅音變化，用藥前和用藥結(jié)束后24小時內(nèi)的體循環(huán)淤血程度變化；用藥前和用藥結(jié)束后5天患者的NT-proBNP、血肌酐(SCr)、血鉀和血鈉水平；以及觀察住院期間不良反應(yīng)和1個月內(nèi)再次心衰、心肌梗死、心律失常和全因死亡的發(fā)生率。
　　 [結(jié)

6、果]
　　 1.治療后兩組患者均能顯著改善呼吸困難，開始用藥30分鐘時兩組患者的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；用藥結(jié)束后24小時，B組效果更明顯(P<0.05)；
　　 2.治療后兩組患者體循環(huán)淤血狀況之間的好轉(zhuǎn)率之間差異有統(tǒng)計學(xué)意(P<0.05)，B組好轉(zhuǎn)率更高；
　　 3.治療前兩組患者NT-proBNP差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者NT-proBNP水平均較前下降(P<0.05)，但兩

7、組之間變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；
　　 4.低血壓、腎功能損害和電解質(zhì)混紊亂的發(fā)生率兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但A組1個月內(nèi)再次心衰和全因死亡的總發(fā)生率為18.19％，無心肌梗死和心律失常出現(xiàn)；B組1個月內(nèi)無再次心衰、心肌梗死、心律失?；蛩劳龅牟±?，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 [結(jié)論]
　　 rhBNP能夠緩解呼吸困難、體循環(huán)淤血，降低NT-proBNP水平，改善