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1、碩士學(xué)位論文新型pH敏感水凝膠應(yīng)用于蛋白類藥物口服給藥的研究StudyonaNovelpH—sensitiveHydrogelforOralDeliveryofProteinDrugs學(xué)科專業(yè):藥劑學(xué)研究生:薛璇指導(dǎo)教師:王征副教授天津大學(xué)藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院二零零八年五月ABSTRACTN,Ocarboxymethylchitosan(NOCC)whichismoresolubleintheneutralmediawassynthesi
2、zedbycarboxymethylizingchitosanbyusingthemonochloroaceticacidNmPolyethyleneglycoletheraldehyde(mPEGCHO)graftedNOCCwassynthe。sizedbytwosteps:ThemPEGCHOandNOCCreactedtogethertoformtheSchiffsbasewhichwasdeoxidizedsequentlyT
3、hestructuresoftheproductswerecharacte。rizedbyFTIRand1HNMRandthesynthesisprocesswasoptimizedThedegreeofNOCCsubstitution(DS)wascalculatedbypotentiometrictitrationThesolubilityofNOCCwasinvestigatedtobebetterthanthatofchitos
4、anwhenDSwasincreasedChitosanderivationandAlginatewerechosenasthecandidatestoconstructthematrixofthesemiinterpenetratingpolymericnetwork(semiIPN)duetOtheirexce。llentpropertiessuchasbiocompatibilitypHsensitivityPEGwasadded
5、inthehydrogelsystemsintwomanners(bymixingthePEGtOthehydrogelorgraftingthemPEG—CHOtoNOCC)Bovineserumalbumin(BSA)asamodelofproteindrugswasencapsulatedinthehydrogelnetworkbyinsitu—fabricationThediameteroftheprepareddrug10ad
6、edbeadswas20mmto30mmThedrugwasprovedtobesuccessfullyencapsulatedanduniformlydistributedinthecrosslinkednetworksbyemployingfluorescencemicroscopeanddifferentialscanningcalorimetery(DSC)Thedrugassociationefficiency(9007%)a
7、ndthedrugloadingcapacity(1472%)canbelargelyincreasedbyvaryingthecompositionofthehydrogelsThecumulativedrugreleasewasalsoinvestigatedTheamountofBSAreleasedatpHI2wasrelativelylow(20%),whilethatreleasedatpH74increasedsignif
8、icantly(80%)TheseresultssuggestthatthenovelpH—sensitivehydrogelcouldbeasuitablepolymericcarrierforsitespecificproteindrugdeliveryintheintestineKEYWORDS:pHsensitivehydrogel,N,Ocarboxymethylchitosan(NOCC),Alginate,Polyethy
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