pH敏感性水凝膠的合成及其在藥物緩釋中的應(yīng)用.pdf

1、該論文以衣康酸(IA)、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)為單體,水為溶劑,N,N-亞甲基雙丙烯酰胺(BIS)為交聯(lián)劑,分別采用引發(fā)劑引發(fā)聚合和輻射聚合合成了P(VP/IA)水凝膠,探討了反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、原料配比、聚合方法等因素對水凝膠性能的影響.結(jié)果表明:采用引發(fā)劑引發(fā)聚合合成P(VP/IA)水凝膠時,反應(yīng)溫度為50℃、反應(yīng)時間為1.5h時,其水凝膠溶脹性能最好;隨著P(VP/IA)水凝膠體系中衣康酸濃度的增大,其水凝膠的pH敏感性更明

2、顯;與引發(fā)劑引發(fā)聚合相比,輻射聚合最大的區(qū)別在于,它能大大提高水凝膠的交聯(lián)程度,有良好的力學(xué)性能.P(VP/IA)水凝膠作為藥物(水楊酸)載體,分別在37℃(模擬人體體溫)、pH=1.4(胃液)和pH=7.4(腸液)條件下進(jìn)行了體外藥物釋放實(shí)驗,結(jié)果表明,在pH=7.4釋放介質(zhì)中的釋放速度比在pH=1.4釋放介質(zhì)中快.其次,用溫度敏感性的N-異丙基丙烯酰胺(NIPAAm)與pH敏感性的、陽離子單體N,N-二甲氨基甲基丙烯酸乙酯(DMA)

3、共聚,合成了溫度和pH雙重敏感的水凝膠.對P(DMA/NIPAAm)水凝膠進(jìn)行了溫度敏感性和pH敏感性以及溶脹動力學(xué)測定,結(jié)果得出:其溫度敏感區(qū)在37℃左右;pH敏感區(qū)在pH=7.0~8.0;酸性越強(qiáng),水凝膠的平衡溶脹時間越短.樣品的藥物(氯霉素)釋放實(shí)驗在37℃(模擬人體體溫)、pH=1.4(胃液)和pH=7.4(腸液)條件下進(jìn)行.藥物釋放結(jié)果表明,包埋氯霉素的P(DMA/NIPAAm)水凝膠在pH=1.4釋放介質(zhì)中的釋放速度要比pH

4、=7.4釋放介質(zhì)中快,這與P(DMA/NIPAAm)水凝膠溶脹動力學(xué)所得出的結(jié)論是一致的,同時,釋放過程通過掃描電鏡也得到驗證.最后,采用引發(fā)劑引發(fā)聚合合成了P(AAc/NVP)水凝膠、P(IA/NVP)水凝膠、P(DMA/NVP)水凝膠,通過冷凍干燥法將胰島素裝載在3種水凝膠里,并在模擬小腸液(pH=6.8)以及pH下降(如葡萄糖氧化為葡萄糖酸)條件下,進(jìn)行胰島素釋放實(shí)驗.釋放結(jié)果表明:P(AAc/NVP)水凝膠和P(IA/NVP)水