環(huán)境敏感性聚合物的設(shè)計(jì)合成及其在藥物控釋中的應(yīng)用研究.pdf

1、近年來，環(huán)境敏感性聚合物納米顆粒作為藥物控釋載體材料引起了人們廣泛的興趣。目前研究較多的聚合物納米載體主要針對(duì)常見的pH、溫度、光等單一刺激具有響應(yīng)功能。為了加強(qiáng)聚合物納米在藥物控釋中應(yīng)用的潛力，需要拓寬載體的刺激-響應(yīng)范圍，并提高載體的生物相容性，以及多功能性。本論文研究利用細(xì)乳液RAFT聚合制備CO2刺激敏感的聚合物納米載體、抗非特異性蛋白吸附的核交聯(lián)納米載體，以及利用自組裝制備具有多重敏感性的聚合物載體。具體來說，本論文的工作主要

2、包括以下三個(gè)部分:
　　1.以傳統(tǒng)RAFT聚合法制備聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯(PDMAEMA)，并以PDMAEMA作為大分子鏈轉(zhuǎn)移劑與苯乙烯通過細(xì)乳液RAFT聚合制備了聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯-b-聚苯乙烯(PDMAEMA-b-PS)納米顆粒。研究表明，納米顆粒對(duì)CO2具有刺激響應(yīng)性。通過對(duì)納米顆粒水溶液鼓吹CO2/N2能夠?qū)崿F(xiàn)納米顆粒的分散/聚集狀態(tài)轉(zhuǎn)變。在體外模擬藥物釋放過程，結(jié)果表明通過鼓吹CO2/N2能夠加快/減慢藥物釋放的速

3、度。此外，通過細(xì)胞毒性分析測(cè)試，表明所制備的納米顆粒對(duì)細(xì)胞具有較低的毒性，有利于在生物方面應(yīng)用。
　　2.以兩性離子型單體羧基甜菜堿(CBB)與甲基丙烯酸二甲氨乙酯(DMAEMA)共聚，并通過水解制備聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯-co-聚羧基甜菜堿(PDMAEMA-co-PCB)。以PDMAEMA-co-PCB作為大分予鏈轉(zhuǎn)移劑與苯乙烯進(jìn)行細(xì)乳液RAFT聚合，并在聚合過程中加入具有還原敏感性的交聯(lián)劑，制備具有核交聯(lián)納米顆粒(CCL-NC

4、s)。研究表明，CCL-NCs不僅具有穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)、較高藥物負(fù)載效率、藥物控制釋放性能，還具有抗非特異性蛋白質(zhì)吸附性能。此外，細(xì)胞毒性分析測(cè)試表明，CCL-NCs具有低細(xì)胞毒性。
　　3.以PDMAEMA為大分子鏈轉(zhuǎn)移劑與2-硝基芐丙烯酸酯通過RAFT聚合制備聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯-b-聚（2-硝基芐丙烯酸酯）(PDMAEMA-b-PNBA)。通過自組裝制備納米膠束。研究表明，PDMAEMA-b-PNBA納米膠束對(duì)光、溫度、CO2和