還原敏感性殼交聯(lián)藥物載體的制備及其在藥物控釋上的應(yīng)用研究.pdf

1、在過(guò)去的幾十年里,科研工作者常常利用兩親性嵌段聚合物在水溶液中的自組裝作用制備納米載體,并對(duì)制備得到的納米載體做了廣泛而深入的研究。但是,在實(shí)際應(yīng)用中常常遇到載體穩(wěn)定性差這一問(wèn)題。因?yàn)樵谕饨绱碳と鏿H,溫度等發(fā)生變化時(shí),載體會(huì)自發(fā)進(jìn)行解聚作用。之后,科研工作者嘗試?yán)煤私宦?lián)技術(shù)或殼交聯(lián)技術(shù)制備穩(wěn)定性較好的載體。本論文集中研究利用細(xì)乳液RAFT聚合或反相細(xì)乳液RAFT聚合制備還原敏感性殼交聯(lián)納米載體。具體來(lái)說(shuō),本論文的工作主要包括以下四個(gè)

2、部分:
　　 1.以聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯(PDMAEMA)RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑為穩(wěn)定劑,在細(xì)乳液RAFT聚合體系中制備得到殼交聯(lián)聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯-b-聚苯乙烯(PDMAEMA-b-PS)納米粒子。研究表明納米粒子的形態(tài)受交聯(lián)劑用量的影響。并且,隨著交聯(lián)劑用量的增加,納米粒子的粒徑隨之增加。此外,制備的納米粒子具有自熒光性能。因此,產(chǎn)物無(wú)需熒光標(biāo)記即可作為藥物載體用于活體實(shí)驗(yàn)。
　　 2.當(dāng)交聯(lián)劑用量較少時(shí),殼交聯(lián)PD

3、MAEMA-b-PS納米粒子在細(xì)乳液RAFT聚合過(guò)程中發(fā)生分裂現(xiàn)象。分裂現(xiàn)象主要由以下兩個(gè)原因引起:①單體的遷移速度和原位聚合的速度不同;②單體和PDMAEMA RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑的熱膨脹系數(shù)不同。
　　 3.以聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯(PDMAEMA)RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑為穩(wěn)定劑,在反相細(xì)乳液RAFT聚合體系中制備得到殼交聯(lián)聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯-b-聚甲基丙烯酸(PDMAEMA-b-PMAA)納米膠囊。研究表明制備的納米膠囊具有明確

4、的核殼結(jié)構(gòu),并且可用作載體包覆氯化鈉。此外,納米膠囊能在還原劑二硫蘇糖醇(DTT)的作用下降解成兩嵌段聚合物。
　　 4.以聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯(PDMAEMA)RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑為穩(wěn)定劑,無(wú)乳化劑乳液RAFT聚合為聚合技術(shù)制備得到殼交聯(lián)聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯-b-聚苯乙烯(PDMAEMA-b-PS)納米粒子。研究表明制備的納米粒子具有明確的核殼結(jié)構(gòu),并且可用作載體包覆疏水性藥物吲哚美辛(IND)。DTT可觸發(fā)藥物釋放,pH可調(diào)