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1、1,3-氧硫戊環(huán)核苷類化合物是一類有效的抗病毒化合物,是當(dāng)前核苷類抗病毒藥物的研究熱點(diǎn)。本文選取這類化合物中的代表性藥物拉米夫定(Lamivudine)進(jìn)行工業(yè)合成工藝探索。 拉米夫定是由BioChem公司開發(fā)并轉(zhuǎn)讓給葛蘭素史克公司,于1996年1月經(jīng)美國FDA獲準(zhǔn)上市,是第一個(gè)批準(zhǔn)的口服抗HBV藥物,對(duì)HIV-I也有一定的療效?,F(xiàn)已在100多個(gè)國家上市,1999年通過中國藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入我國市場(chǎng)。目前我國市場(chǎng)上的相關(guān)產(chǎn)品
2、均由葛蘭素公司獨(dú)家銷售,價(jià)格昂貴,使得大部分患者在經(jīng)濟(jì)上難以承受。產(chǎn)品國產(chǎn)化后價(jià)格大幅下降,用藥患者比例將大幅上升。因此,開發(fā)拉米夫定市場(chǎng)前景廣闊,具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。 本文匯集了拉米夫定的多種合成路線,并篩選出相對(duì)適合工業(yè)化生產(chǎn)的反應(yīng)路線。在實(shí)施工業(yè)化生產(chǎn)和相關(guān)文獻(xiàn)參考的基礎(chǔ)上,對(duì)此反應(yīng)路線的部分反應(yīng)步驟和條件進(jìn)行改進(jìn),提高產(chǎn)品收率和產(chǎn)品質(zhì)量,降低生產(chǎn)成本。對(duì)拉米夫定的工業(yè)化合成,采用乙醛酸和L-薄荷醇酯化得中間體二
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