選擇體為聚合物型手性固定相的構(gòu)效關(guān)系的研究.pdf

1、手性是自然界的基本性質(zhì)。手性藥物與每一個(gè)人的健康息息相關(guān)。但是，許多研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)手性藥物的不同對(duì)映體在生物體內(nèi)的手性環(huán)境中常常表現(xiàn)出不同的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特征，因此在新藥的研發(fā)過(guò)程中必須將外消旋的手性藥物拆分，對(duì)各個(gè)對(duì)映體進(jìn)行測(cè)定和評(píng)價(jià)。因此，藥物對(duì)映體的分離具有非常重要的意義?，F(xiàn)有眾多的手性拆分的方法中，以手性固定相為基礎(chǔ)的高效液相色譜是分析、制備手性藥物對(duì)映體的較為有效的方法之一。 一般情況下，手性固定相的手性識(shí)別能力主要由選

2、擇體的結(jié)構(gòu)決定。近年來(lái)由于高分子型的手性固定相有較好的負(fù)載量而受到人們的重視，它的識(shí)別能力主要與高分子的結(jié)構(gòu)有關(guān)。雖然現(xiàn)在商業(yè)化的手性固定相已有100多種，但是對(duì)于大多數(shù)手性藥物來(lái)說(shuō)對(duì)映體拆分還并不是輕而易舉的工作。 本文的主要研究?jī)?nèi)容是合成聚合物型手性固定相，并進(jìn)行對(duì)映體分離能力的測(cè)試，對(duì)許多影響因素都進(jìn)行了細(xì)致的探討，并且討論了手性識(shí)別能力與選擇體的結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系。 內(nèi)容如下： 1．以甲苯為溶劑，將γ-氨基三

3、乙氧基丙基硅烷與硅膠反應(yīng)，制備氨丙基硅膠。用(1R，2R)-(+)-二苯基乙二胺、對(duì)苯二甲酰氯、甲苯 2,4-二異氰酸酯制備兩種聚合度不同的手性高分子并固定到氨丙基硅膠上，得到 CSP1 和 CSP2。用FT-IR、<'1>H NMR、<'13>C NMR 和元素分析對(duì)高分子及固定相進(jìn)行表征。分別在正相和反相條件下對(duì)手性固定相的分離能力進(jìn)行了評(píng)估，研究了流動(dòng)相的組成及比例、緩沖溶液的pH值、添加劑、溫度對(duì)手性分離的影響。 2．對(duì)

4、 CSP3 和 CSP4 進(jìn)行分離能力的測(cè)試，優(yōu)化了分離條件。這些優(yōu)化的分離條件可以用于對(duì)映體的檢測(cè)中。 3．用(1R，2R)-(+)-二苯基乙二胺、對(duì)苯二甲酰氯、甲撐二苯基二異氰酸酯制備了兩種聚合度不同的手性高分子并固定到氨丙基硅膠上，得到 CSP5 和 CSP6。將這兩個(gè)手性固定相對(duì)映體分離測(cè)試的結(jié)果與CSP1 和 CSP2 的結(jié)果相比較，研究了高分子的結(jié)構(gòu)與手性識(shí)別能力的關(guān)系。 4．用 DMF 為溶劑，將 L-二苯

5、甲酰酒石酸二酰氯、D-二苯甲酰酒石酸二酰氯分別與(1R,2R)-(+)-二苯基乙二胺聚合，再將聚合物固定在氨丙基硅膠上得到 CSP7 和 CSP11；以甲苯為溶劑，將 L-二苯甲酰酒石酸二酰氯與(1R,2R)-(+)-二苯基乙二胺聚合，制得CSP9；以DMF為溶劑，將 L-二苯甲酰酒石酸二酰氯分別與(1S,2R)-2-氨基-二苯基乙醇和異山梨醇聚合制得 CSP8 和CSP10。不同的單體合成出來(lái)的高分子主鏈的官能團(tuán)不同，這些有規(guī)律的官能