23075.類寡肽手性固定相對映選擇性的研究

1、分類號：065密級：公開UDC：540華東理工大學學位論文類寡肽手性固定相對映選擇性的研究吳海波指導教師姓名：梁鑫淼教授華東理工大學藥學院柯燕雄副教授華東理工大學藥學院申請學位級別：博士專業(yè)名稱：制藥工程與技術論文定稿日期：20131122論文答辯日期：20140113學位授予單位：華東理工大學學位授予日期：答辯委員會主席：評閱人：張祥民教授張祥民教授郭寅龍研究員陸豪杰教授薛興亞研究員藍閩波教授華東理工大學博士畢業(yè)論文第1頁類寡肽手性固

2、定相對映選擇性的研究摘要手性高效液相色譜(HPLC)具有直接、快速、高效等優(yōu)點，是目前分離分析手性化合物最常用的一種方法。為了滿足越來越多手性化合物的分離分析，新型高效的手性固定相(CSP)一直是分離科學家的研究熱點。本論文首次開展了對類寡肽型CSP的研究，主要考察了這類CSP的分離特性以及選擇劑結構對手性識別的影響。首先，我們采用均相“亞單體合成法”在常規(guī)溶液體系下合成了不同鏈長的類寡肽化合物(回Ⅳ(1苯乙基)甘氨酸寡聚物((Nspe

3、)n)。將它們硅烷化后鍵合到硅膠表面，我們得到了純度較高的類寡肽CSP。手性評價結果表明選擇性的鏈長很大程度上影響了固定相的手性識別能力；改變選擇劑的主鏈結構則可能導致手性識別效果嚴重受損。加上之前關于(Nspe)n結構的研究，我們推斷選擇劑的二級螺旋結構對手性識別十分重要。不同流動相及溫度下的考察表明選擇劑的結構是比較穩(wěn)定的。另外，固定相與分析物間的氫鍵作用和PP作用也是影響手性分離的重要因素。隨后，我們發(fā)現(xiàn)在選擇劑末端引入非手性的烷

4、基可減少非對映選擇性作用并增強類寡肽鏈的手性識別能力，使一些樣品的分離得到改善。但引入新的手性基團作為選擇劑的末端可以更好地提高類寡肽CSP的選擇性范圍，使得組合后的CSP不但兼具了類寡鏈與末端手性模塊的部分選擇特性還產(chǎn)生了一些新的對映選擇性。對末端手性模塊的進一步修飾，如在芳基上引入供電子或吸電子的基團同樣被證明可以影響固定相的選擇性，但這種影響會因手性模塊的性質(zhì)以及所連的類寡肽的鏈長不同而有所差異。對于一些樣品，側鏈由(回和俾)1苯

5、乙基共同組成的類寡肽CSP較均一手性側鏈的CSP表現(xiàn)出了更出色的選擇性；末端的非手性基團也對分離也產(chǎn)生了一定的影響。這證明類寡肽CSP的選擇性主要源于各側鏈間的相互協(xié)作。包含多種手性側鏈的類寡肽CSP也體現(xiàn)了一些特殊的選擇性。特別是側鏈的構型及相對位置變化時，CSP的選擇性會有較大變化，甚至一些分析物的識別基理也發(fā)生了較大改變。根據(jù)對映體在不同構型CSP上的洗脫順序，我們可以得到一些關于手性識別機理的信息。特別是，某些類寡肽CSP的選擇

6、特性甚至超越了一些商品化的手性柱。將奎寧(QN)或奎寧丁(QD)連接到類寡肽鏈上制得的CSP不僅在正相模式下保留了對中性和堿性化合物的選擇性，還在極性有機模式下很好地體現(xiàn)了金雞納堿片段帶來的對酸性化合物的選擇特性。對映體在這些CSP上的洗脫順序更加證實了類寡肽鏈與金雞納堿片段對手性識別的貢獻。特異性功能基團的引入非常有助于拓展類寡肽CSP的手性識別能力，甚至可以取得明顯優(yōu)于“母體”結構的選擇特性。關鍵詞：手性固定相；手性選擇劑；類肽；對