飲食干預(yù)對(duì)NAFLD大鼠肝臟脂聯(lián)素新型受體T-鈣粘蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、背景目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)。脂聯(lián)素是通過(guò)與其受體結(jié)合發(fā)揮抗炎、抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的一種脂肪細(xì)胞因子。我們的前期研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)NAFLD大鼠在從單純性脂肪變進(jìn)展到NASH（非酒精性脂肪性肝炎）過(guò)程中，肝臟脂聯(lián)素表達(dá)下降。T-鈣粘蛋白(T-cadherin)是脂聯(lián)素的一個(gè)新型受體。本實(shí)驗(yàn)旨在研究脂聯(lián)素新型受體 T-鈣粘蛋白在NAFLD發(fā)病機(jī)制中的可能作用，并探討飲食干預(yù)對(duì)T-鈣粘蛋白表達(dá)的影響

2、。
　　方法：將40只雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分為5組，分別為：8周正常飲食組（NC1組）、16周正常飲食組（NC2組）、8周高脂飲食組（HFD1組）、16周高脂飲食組（HFD2組）、飲食干預(yù)組（DIET組）。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清生化指標(biāo)及血清脂聯(lián)素水平，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)肝組織T-鈣粘蛋白的蛋白表達(dá)水平，實(shí)時(shí)定量PCR（RT-qPCR）法檢測(cè)肝組織T-鈣粘蛋白mRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果：HFD

3、1組大鼠肝臟NAS評(píng)分（非酒精性脂肪性肝病活動(dòng)度評(píng)分）與NC1組相比明顯升高（3.7±0.52 vs0.5±0.55，P<0.001）;HFD2組的大鼠肝臟NAS評(píng)分較NC2組明顯升高（6.57±0.79 vs0.5±0.54，P<0.001）；隨著高脂高能量飲食時(shí)間的延長(zhǎng)，HFD2組大鼠比HFD1組大鼠肝臟組織NAS評(píng)分進(jìn)一步升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（6.57±0.79 vs3.70±0.52，P<0.001）,反映了隨著高脂高能量飲

4、食時(shí)間延長(zhǎng)，NAFLD的組織學(xué)進(jìn)展過(guò)程。與HFD2組相比，飲食干預(yù)組大鼠肝組織的炎癥反應(yīng)（0.86±0.38 vs2.14±0.38）和脂肪變性（39.17±9.17 vs82.14±6.98）明顯減輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。HFD1組與NC1組相比，肝組織的T-鈣粘蛋白的蛋白表達(dá)(6.53±0.57 vs2.17±0.49，P<0.001)及mRNA表達(dá)水平(1.53±0.04 vs1.00±0.1，P<0.05)均增高

5、。HFD2組與NC2組相比，肝組織的T-鈣粘蛋白的蛋白表達(dá)(10.42±0.44 vs2.58±0.43，P<0.001)及mRNA表達(dá)水平(3.09±0.15 vs0.91±0.16，P<0.01)亦均明顯升高。飲食干預(yù)組與HFD2組相比，肝臟T-鈣粘蛋白的蛋白表達(dá)（4.05±0.56 vs10.42±0.44，P<0.001）和mRNA表達(dá)水平（1.38±0.04 vs3.09±0.15，P<0.01）降低。肝臟組織T-鈣粘蛋白的免

6、疫組化評(píng)分與肝臟組織的炎癥等級(jí)（r=0.869，P<0.001）、氣球樣變程度（r=0.633，P<0.001）、脂肪變百分比均呈正相關(guān)（r=0.919，P<0.001）。
　　結(jié)論：應(yīng)用高脂高能量飲食可成功建立大鼠NAFLD模型。NAFLD大鼠肝組織T-鈣粘蛋白的表達(dá)升高，對(duì)NAFLD大鼠予以飲食干預(yù)后，肝組織T-鈣粘蛋白表達(dá)下降。肝組織 T-鈣粘蛋白的蛋白表達(dá)水平與肝組織的炎癥分級(jí)、脂肪變程度均呈正相關(guān)，提示 T-鈣粘蛋白可能