脂聯(lián)素及T-鈣粘蛋白與糖尿病心肌病變的關(guān)系.pdf

1、目的:觀察鏈脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠不同時(shí)期血清脂聯(lián)素(ADPN)及其受體T-鈣粘蛋白(T-cad)在心肌組織的表達(dá)水平以及心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，探討脂聯(lián)素及其受體T-鈣粘蛋白在糖尿病心肌病變發(fā)生、發(fā)展中的變化及作用。 方法:采用成組對(duì)照研究。取64只6周齡200g～250g的清潔級(jí)雄性Wister大鼠，按完全隨機(jī)設(shè)計(jì)分為實(shí)驗(yàn)組(一次性腹腔注射1％STZ，50mg/kg，72h后空腹血糖≥16.7mmol/l為成模，n=32)和

2、對(duì)照組(腹腔注射同體積枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖液，n=32)．兩組同時(shí)喂養(yǎng)，并分別于1、4、8、12周每組隨機(jī)抽取8只，空腹心內(nèi)采血、左心室同一部位取心肌。采用酶聯(lián)免疫法(ABC-ELISA)測(cè)定血清ADPN及C肽水平，心肌組織T-cad表達(dá)采用免疫組化觀測(cè)，同時(shí)分別在光鏡、電鏡下觀察心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變。實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組各指標(biāo)在各時(shí)間段之間的比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，總的均數(shù)之間的比較用二因素析因設(shè)計(jì)的方差分析，并對(duì)實(shí)驗(yàn)組血清ADPN及心肌組織T-

3、cad的表達(dá)作直線相關(guān)性分析。 結(jié)果:1．隨著病程的延長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)組大鼠的體重增長(zhǎng)緩慢或不增長(zhǎng)，對(duì)照組體重正常增長(zhǎng)，在第8、12周時(shí)二者有顯著差異(均為P<0.01)。實(shí)驗(yàn)組大鼠血糖持續(xù)保持高水平，C肽持續(xù)保持低水平，各實(shí)驗(yàn)組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而對(duì)照組始終正常，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。 2．光鏡下，與對(duì)照組大鼠心肌細(xì)胞相比，實(shí)驗(yàn)組心肌細(xì)胞肥大、疏松樣變、肌絲斷裂，心肌細(xì)胞外間質(zhì)增加、纖維化。電鏡

4、下，對(duì)照組糖尿病大鼠心肌細(xì)胞中，肌絲排列整齊，明暗各帶清晰，線粒體結(jié)構(gòu)清晰、排列規(guī)整。實(shí)驗(yàn)組心肌細(xì)胞肌絲稀疏、排列紊亂、有斷裂，線粒體腫脹、變形，嵴排列紊亂，部分線粒體破裂。隨著病程進(jìn)展，病變漸加重。 3．血清ADPN水平實(shí)驗(yàn)組于4周后均高于對(duì)照組(4周P<0.05，8、12周P<0.01)，并隨著病變發(fā)展而升高(P<0.01)。 4．與對(duì)照組相比，T-cad在實(shí)驗(yàn)組心肌組織中的表達(dá)較強(qiáng)，實(shí)驗(yàn)組可見(jiàn)較清楚的棕紅色心肌細(xì)胞

5、膜，核周亦有表達(dá)，并隨著病變進(jìn)展顏色加深，其平均光密度值逐漸增高，4周后各組均高于對(duì)照組(P<0-01)。 5．相關(guān)性分析顯示實(shí)驗(yàn)組血清ADPN和心肌組織T-cad平均光密度值呈直線正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r=0.794(P<0.01)。 結(jié)論: 1．成功的建立了STZ糖尿病大鼠模型，其心肌的病理學(xué)改變符合糖尿病性心肌病的改變。 2．血清ADPN水平不同時(shí)期實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組，并隨著心肌病變進(jìn)展而逐漸升高，與