TGF-β1-SMADs與糖尿病大鼠心肌病關系及干預研究.pdf

1、目的：探討STZ糖尿病大鼠心臟 TGF-β1/SMADs的改變及其在糖尿病心肌病變(DC)發(fā)病中的作用。 方法：30只雄性SD大鼠隨機分成正常對照組(C組)、糖尿病組(D組)和羅格列酮組(R組)，每組10只。腹腔注射鏈脲菌素60mg/kg建立糖尿病模型，12周后，多導生理記錄儀測定大鼠心功能；測定大鼠體重(BW)、心臟重量(HW)并計算HW/BW；電鏡觀察心肌超微結構改變；VG染色觀察心肌間質纖維化程度；原位細胞凋亡檢測法(TU

2、NEL)檢測心肌細胞凋亡情況；RT-PCR測定各組大鼠的SMAD3、SMAD7的mRNA水平，免疫組化法檢測SMAD3、SMAD7和 TGF-β1的蛋白水平。 結果：與C組相比，D組大鼠出現(xiàn)了以舒張功能受損為主的心臟功能損害；HW/BW明顯高于正常對照組(p<0.01)，心臟細胞超微結構顯示心肌細胞肌絲溶解、斷裂，微血管基底膜增厚，間質增生和纖維化明顯，VG染色心肌間質纖維化明顯，心肌細胞凋亡率明顯增加(p<0.01)；RT-P

3、CR顯示心臟SMAD3的mRNA表達明顯增加(p<0.01)，而SMAD7的mRNA表達減少(p<0.01)；免疫組化顯示SMAD3和TGF-β1的蛋白含量增加(Smad3：p<0.05；TGF-β1：p<0.01)，SMAD7的蛋白含量減少(p<0.01)。與D組大鼠相比，R組的心臟功能和心臟的形態(tài)學均有明顯的改善，R組大鼠心臟SMAD3的mRNA表達減少(p<0.01)、SMAD7的mRNA表達增加(p<0.01)； SMAD3和T

4、GF-β1的蛋白含量減少(Smad3：p<0.01；TGF-β1：p<0.01)，SMAD7的蛋白含量增加(p<0.01)。 結論： 1．STZ糖尿病大鼠模型成模12W后出現(xiàn)以舒張功能受損為主的心功能損害；而形態(tài)學上發(fā)生了心臟肥大，心肌間質纖維化和心肌細胞凋亡增加等糖尿病心肌病的病理改變。 2．STZ糖尿病大鼠心肌組織TGF-β1/SMADs信號通路活化，與糖尿病心肌病的發(fā)病有密切關系。 3．羅格列酮可以