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1、目的:探討中藥復(fù)方糖心樂(TXL)治療大鼠糖尿病心肌病(DCMP)的作用機(jī)制,為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法:采用SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)的方法造成糖尿病(DM)模型,普通飼料喂養(yǎng)8周,發(fā)展為DCMP大鼠模型。設(shè)立五組:正常對照組、模型對照組、達(dá)美康對照組、TXL高劑量組和TXL低劑量組。TXL治療四周后測定大鼠進(jìn)食量、進(jìn)水量、體重、心臟重量指數(shù)、血糖、心肌酶、心功能相關(guān)指標(biāo),免疫組化法檢測轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-
2、β1)表達(dá)情況,電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)的改變。 結(jié)果:1.與正常對照組比較,模型對照組大鼠進(jìn)食量、進(jìn)水量、心臟重量指數(shù)均明顯升高(P<0.01),體重明顯減輕(P<0.01);與模型對照組比較,TXL高劑量組和達(dá)美康對照組大鼠進(jìn)食量、進(jìn)水量、心臟重量指數(shù)均明顯降低(P<0.01.),體重明顯升高(P<0.01);TXL高劑量組和達(dá)美康對照組對大鼠進(jìn)食量、進(jìn)水量、心臟重量指數(shù)、體重的影響無明顯差異(P>0.05)。 2.與正
3、常對照組比較,模型對照組大鼠空腹血糖明顯升高(P<0.01);與模型對照組比較,各治療組大鼠治療后的空腹血糖明顯降低(P<0.01);TXL高劑量組和達(dá)美康對照組對大鼠治療后空腹血糖的影響無明顯差異(P>0.05)。 3.與正常對照組比較,模型對照組大鼠心肌肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)含量明顯降低(P<0.01);與模型對照組比較,TXL高劑量組和達(dá)美康對照組大鼠心肌CK、LDH含量明顯升高(P<0.01);TXL高劑
4、量組和達(dá)美康對照組對大鼠心肌CK、LDH的影響無明顯差異(P>0.05)。 4.與正常對照組比較,模型對照組大鼠左心室收縮壓(LVSP)、左心室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax)均明顯降低(P<0.01),左心室舒張末期壓(LVEDP)明顯升高(P<0.01);與模型對照組比較,TXL高劑量組和達(dá)美康對照組大鼠的LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax均明顯升高(P<0.
5、01),LVEDP明顯降低(P<0.01);TXL高劑量組和達(dá)美康對照組對大鼠LVSP、LVEDP、±dp/dtmax的影響無明顯差異(P>0.05)。 5.與正常對照組比較,模型對照組大鼠心肌組織中TGF-β1明顯升高(P<0.01):與模型對照組比較,TXL高劑量組和達(dá)美康對照組大鼠心肌組織中TGF-β1明顯降低(P<0.01);TXL高劑量組和達(dá)美康對照組對大鼠心肌組織中TGF-β1的影響無明顯差異(P>0.05)。
6、 6.正常對照組大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)肌絲結(jié)構(gòu)清晰,肌節(jié)排列整齊,線粒體結(jié)構(gòu)完整,排列密集:模型對照組大鼠出現(xiàn)肌絲扭曲、斷裂、排列紊亂,線粒體腫脹,可見較多的脂滴,有明顯糖原沉積;TXL扃劑量組和達(dá)美康對照組大鼠肌絲排列基本正常,明暗帶較清晰,線粒體基本正常,脂滴、糖原沉積明顯減少。 結(jié)論:TXL具有一定的降低血糖作用,可改善糖尿病“三多一少”癥狀;可下調(diào)TGF-β1在心肌中的表達(dá),減緩心肌組織纖維化;可明顯減輕心肌超微結(jié)構(gòu)病理變化,
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