心肌胃促胰酶與糖尿病心肌病變關(guān)系的研究.pdf

1、該課題觀(guān)察糖尿病心肌病變倉(cāng)鼠心肌局部chymase和ACE基因的表達(dá)和活性的變化,觀(guān)察ACEI和ARB對(duì)糖尿病心肌病變的治療效果及對(duì)心肌chymase和ACE表達(dá)和活性的影響,進(jìn)而探討chymase在糖尿病心肌病彎發(fā)生中的作用、探討ACEI和ARB對(duì)糖尿病心肌病變治療的可能機(jī)制,為臨床上選擇藥物及開(kāi)發(fā)新藥提供理論基礎(chǔ).第一部分 糖尿病倉(cāng)鼠模型的建立及糖尿病心肌病變目的:應(yīng)用鏈脲佐菌素(STZ)建立糖尿病心肌病彎倉(cāng)鼠模型,為研究chyma

2、se在糖尿病心肌病變中的作用奠定基礎(chǔ).方法:1.腹腔注射STZ建立糖尿病倉(cāng)鼠模型,以正常倉(cāng)鼠作為對(duì)照,每2周測(cè)體重、血糖一次,實(shí)驗(yàn)持續(xù)10周.2.頸動(dòng)脈插管檢測(cè)心率和血壓.3.測(cè)定胰島素、C肽、血脂(甘油三脂TG、總膽固醇CHO、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL)、心肌酶譜(天冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶AST、肌酸磷酸激酶CPK及其同工酶CMB、乳酸脫氫酶LDH)、糖化血清蛋白(GSP).第二部分 胃促胰酶在糖尿病心肌病彎發(fā)生中的作用目的:觀(guān)

3、察糖尿病心肌病變時(shí)心肌chymase/ACE-AngⅡ的變化,探討心肌chymase與糖尿病心肌病變的關(guān)系.方法:1.實(shí)驗(yàn)分組及動(dòng)物處理同第一部分.2.免疫組織化學(xué)法檢測(cè)心?、?、Ⅲ型膠原.3.明膠酶譜法檢測(cè)心肌基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)活性.4.放免法測(cè)定血漿和心肌組織內(nèi)AngⅡ含量.5.熒光定量PCR法檢測(cè)心肌chymase和ACEmRNA表達(dá);放免法檢測(cè)chymase和ACE活性.第三部分 ACEI和ARB對(duì)糖尿病心肌病變治療機(jī)制的