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1、目的:通過研究STZ糖尿病倉(cāng)鼠心肌中chymase的mRNA表達(dá)水平和酶活性變化,觀察chymase表達(dá)與心肌局部血管緊張素II(AngiotensinII,AngII)水平的關(guān)系,探討chymase在糖尿病倉(cāng)鼠心肌病變形成中的作用及機(jī)制。v方法:腹腔注射鏈脲菌素(Streptozotocin,STZ)40mg/天,連續(xù)3天,誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性1型糖尿病倉(cāng)鼠模型,成模后18周,電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu),SABC法檢測(cè)心肌I、III型膠原水平,TUN
2、EL技術(shù)檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡。RT—PCR檢測(cè)ChymasemRNA表達(dá)水平變化,放射免疫分析法測(cè)定心肌chymase及ACE酶活性、AngII含量。 結(jié)果:(1)與正常倉(cāng)鼠對(duì)照組比較,糖尿病組倉(cāng)鼠血糖、血脂明顯升高;心肌超微結(jié)構(gòu)破壞、I、III型膠原沉積、心肌細(xì)胞凋亡明顯。(2)放免法顯示:糖尿病倉(cāng)鼠心肌chyamse酶活性及AngII含量,均較正常對(duì)照組明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。;(3)RT-PCR結(jié)果顯示:糖尿病倉(cāng)鼠心肌c
3、hyamsemRNA表達(dá)水平(以β-actin校正)較正常對(duì)照組顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論:(1)可以通過腹腔注射STZ成功誘導(dǎo)糖尿病心肌病變倉(cāng)鼠模型,該模型全身物質(zhì)代謝和心肌局部代謝與人類相似,是研究人類糖尿病心肌病變的理想模型。(2)存在糖尿病心肌病變的倉(cāng)鼠心肌中,chymase的mRNA表達(dá)水平和酶活性均明顯升高,并伴隨心肌局部AngII含量的升高,機(jī)體可能通過上調(diào)Chymase的mRNA表達(dá)水平,升高酶活性,生
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