瞬時外向鉀電流在糖尿病心肌病電重構(gòu)中的作用.pdf

1、 目的：糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy, DCM)嚴(yán)重心律失常的發(fā)生率非常高,其一旦發(fā)生不僅惡化心功能加重心肌損傷,而且極易導(dǎo)致患者死亡。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為糖尿病心肌病惡性心律失常的發(fā)生與心室肌電重構(gòu)現(xiàn)象有關(guān)。Tomaselli在對心衰及心室肥大研究中發(fā)現(xiàn)心室電重構(gòu)表現(xiàn)為動作電位時程(Action potential duration, APD)和有效不應(yīng)期( Effective refractory pe

2、riod,ERP)延長,復(fù)極延遲[1],但是其細(xì)胞離子流變化基礎(chǔ)尚不完全清楚,而多數(shù)認(rèn)為是由瞬時外向鉀電流(Transient outward potassium current,Ito)減少引起[2]。目前對于糖尿病心肌病心電重構(gòu)研究較少,尚不清楚在糖尿病心肌病電重構(gòu)中 Ito 是否起重要作用。本研究通過鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠糖尿病心肌病模型,利用膜片鉗技術(shù)檢測大鼠心室肌細(xì)胞Ito變化

3、,從而了解其在電重構(gòu)中的作用。方法：本實驗選用20只健康成年SD大鼠作為實驗大鼠,隨機分為兩組：1)對照組(n=10),2)DCM組(n=10)。對照組持續(xù)喂養(yǎng)普通飼料,DCM組持續(xù)喂養(yǎng)高脂飼料12周。通過藥物誘導(dǎo)建立糖尿病心肌病模型：在DCM組使用1%鏈脲菌素腹腔注射,對照組則以等量檸檬酸緩沖液腹腔注射。通過病理組織學(xué)證實為糖尿病心肌病心肌病理學(xué)改變。建模成功后分別對兩組大鼠采用改進的耐鈣成年大鼠急性酶分離方法分離心肌細(xì)胞,運用膜片鉗

4、技術(shù)以全細(xì)胞模式分別記錄兩組大鼠心室肌單細(xì)胞的Ito和膜電容,并運用Clampfit 10.1、OriginPro 8.0軟件進行數(shù)據(jù)分析作圖以及SPSS11.0軟件分析比較兩組大鼠心室肌的Ito的變化。結(jié)果：與對照組相比,DCM組血清TC,TG,LDL-C, FBG都明顯增高(P<0.05),而血清HDL-C則顯著低于對照組(P<0.05)。DCM組大鼠左心室心肌細(xì)胞的Ito電流密度(+70mv時16.8±9.1 pA/pF)顯著低于

5、對照組(+70mv時36.25±5.2 pA/pF)(P<0.05),DCM組的Ito的I-V曲線明顯較對照組下移。結(jié)論： 1、糖尿病心肌病心肌電重構(gòu)Ito扮演重要角色,Ito 數(shù)量明顯減少可能與瞬時外向鉀電流通道數(shù)目表達減少以及細(xì)胞的結(jié)構(gòu)損害有關(guān)。糖尿病心肌病的電重構(gòu)與其細(xì)胞的病理變化(結(jié)構(gòu)重構(gòu))密切相關(guān)。2、糖尿病心肌病Ito減少引起1相復(fù)極減慢,2相平臺期延長, APD與ERP均延長,產(chǎn)生后除極,引發(fā)心律失常。3、在心內(nèi)膜與心外膜