基于核受體靶點厚樸葉及油茶籽中抗癌化學(xué)成分的分離與結(jié)構(gòu)鑒定.pdf

1、靶點藥物研究已成為現(xiàn)代新藥研究與開發(fā)的潮流，而核受體被發(fā)現(xiàn)與多種重大疾病特別是癌癥的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，并已被確認是一種理想的藥物靶標。孤兒核受體TR3/Bcl-2凋亡途徑及tRXRα/p85信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通道是本研究團隊近年來發(fā)現(xiàn)的兩條獨特的癌細胞凋亡調(diào)控通路。尋找靶向并調(diào)控這些核受體信號通路的小分子藥物將能特異有效的抑制腫瘤細胞的生長，十分具有開發(fā)成新型靶向抗癌藥物的潛力。我們前期科研成果的基礎(chǔ)上，建立生物活性篩選模型，對兩種有靶向核受體發(fā)

2、揮抗癌作用潛力的厚樸葉及油茶籽的醇提物進行的更細致的化學(xué)成分分離與化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定。研究共從厚樸葉獲得化合物11個，通過核磁及質(zhì)譜分析鑒定為:厚樸酚(1)、和厚樸酚(2)、和厚樸新酚(3)、山奈酚(4)、山奈酚3-O-α-鼠李糖苷(5)、槲皮苷(6)、蘆丁(7)、17-tritriacontanone(8)、角鯊烯(9)、β-胡蘿卜、素(10)、葉黃素(11)等，其中的化合物4-5、8-11為首次從凹葉厚樸葉分離得到;從油茶籽中獲得化合物1

3、1個，化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定為，山奈酚-3-O-{β-D-葡萄糖基-(1)-[α-L-鼠李糖基-(1)]-β-D-葡萄糖苷}(12)、山奈酚-3-O-{β-D-木糖基-(1)-[α-L-鼠李糖基-(1)]-β-D-葡萄糖苷}(13)，theaflavanosideⅡ(14)，theaflavanosideⅠ(15), theaflavanosideⅢ(16), theaflavanosideⅤ(17),theaflavanosideⅣ(18),c

4、amelliasaponin B2(19),assamsaponin A(20),assamsaponin A1(21)，三油酸甘油酯(22)等，在這些獲得的化合物中，分離自厚樸葉的主要成分和厚樸酚表現(xiàn)出潛在的靶向并調(diào)控核受體RXRα及孤兒核受體TR3信號通路誘導(dǎo)癌細胞凋亡的作用，并且和厚樸酚在動物水平上表現(xiàn)出較好地抑制乳腺癌生長的作用，具有開發(fā)成為新型靶向抗癌藥物的潛力，以上研究結(jié)果為充分開發(fā)利用厚樸葉及油茶籽資源提供了基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)和