1型糖尿病患者CD4+T細(xì)胞組蛋白修飾情況的研究.pdf

1、目的:探討1型糖尿病患者CD4+T細(xì)胞組蛋白修飾情況(組蛋白3賴氨酸4(H3K4)甲基化,組蛋白3賴氨酸9(H3K9)甲基化,組蛋白3(H3)乙?；?組蛋白4(H4)乙?；?,并研究其組蛋白修飾酶mRNA表達(dá)水平。
　　方法:收集1型糖尿病患者16例,男9例,女7例,平均年齡33.1(15.0-63.0)歲;收集健康對照16例,男9例,女7例,平均’年齡33.6(20.0-60.0)歲。采用密度梯度離心法(Ficoll)分離外

2、周血單個核細(xì)胞,用免疫磁珠進(jìn)一步分離外周血CD4+T細(xì)胞,H3K4/H3K9甲基化及H3/H4乙酰化檢測試劑盒提取組蛋白和檢測H3K4/H3K9甲基化及H3/H4乙?；?。實(shí)時熒光定量PCR法檢測CD4+T細(xì)胞組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SET1，SUV39H1和SUV39H2,組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶P300和CREBBP,組蛋白去甲基化酶LSD1,組蛋白去乙?；窰DAC1，HDAC2，HDAC5，HDAC7和SIRT1基因mRNA表達(dá)水平。

3、　　結(jié)果:與健康對照組比較,1型糖尿病患者組CD4+T細(xì)胞組蛋白H3K9甲基化水平降低(P＜0.05),H3K4甲基化水平有降低趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),組蛋白H3乙?；浇档?P＜0.01),而H4乙?；綗o明顯改變。1型糖尿病患者組外周血CD4+T細(xì)胞組蛋白H3K4甲基化,H3K9甲基化及H3乙?；脚c空腹血糖,餐后血糖,糖化血紅蛋白,空腹C肽和餐后C肽均無明顯相關(guān)性。實(shí)時定量PCR結(jié)果顯示1型糖尿病患者組CD4+

4、T細(xì)胞SET1，SUV39H1，SUV39H2，P300，CREBBP，LSD1，HDAC1，HDAC2，HDAC5，HDAC7和SIRT1基因表達(dá)分別是健康對照組的-4.8,-7.6,-7.2,-1.9,-4.4,-1.6,-2.5,-2.0,-1.1,-3.4,-1。1倍。
　　結(jié)論:1型糖尿病患者外周血CD4+T細(xì)胞組蛋白修飾呈現(xiàn)異常,表現(xiàn)為H3K9甲基化水平和H3乙?；浇档?1型糖尿病患者外周血CD4+T細(xì)胞SET1,