新型生物補(bǔ)片的生物相容性研究.pdf

1、腹股溝疝是常見病、多發(fā)病，腹股溝疝無張力修補(bǔ)術(shù)已成為目前公認(rèn)的首選術(shù)式，而人工補(bǔ)片材料在無張力修補(bǔ)術(shù)中扮演著重要角色。修補(bǔ)材料大致可分為人工高分子材料和生物材料，目前臨床上普遍使用的則是人工合成的高分子材料補(bǔ)片。但是，因人工合成高分子材料補(bǔ)片與人體的生物不相容、存在永久性異物反應(yīng)而導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)多種相應(yīng)并發(fā)癥。尋找具有良好生物相容性的理想修補(bǔ)材料一直是疝外科醫(yī)生不斷追求的目標(biāo)。近年來，我們與廣東冠昊生物科技有限公司合作，自主研發(fā)了一系列組

2、織工程處理專利技術(shù)，并以動(dòng)物的堅(jiān)韌膜材為原料經(jīng)多種先進(jìn)專利和保密技術(shù)作組織工程處理后研制成一種新型生物型疝補(bǔ)片。本研究通過大小動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，在大體、病理組織及細(xì)胞因子水平多方面研究，并與臨床上常用的聚丙烯補(bǔ)片對(duì)照比較，研究了新型生物補(bǔ)片的生物相容性，為臨床應(yīng)用這一新型生物補(bǔ)片提供有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 一、材料與方法 (一)大動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 1.雌性小豬10只，分別于家豬腹部左、右腹直肌兩側(cè)肌肉層制造肌肉腱膜層缺損區(qū)，同期分別使

3、用新型生物補(bǔ)片及聚丙烯補(bǔ)片(巴德補(bǔ)片)無張力修補(bǔ)左右缺損區(qū)，術(shù)后給予抗感染并繼續(xù)喂養(yǎng)，術(shù)后1、3、6、12個(gè)月定期宰殺動(dòng)物。 2.觀察指標(biāo)：(1)大體觀察；(2)解剖動(dòng)物，大體評(píng)級(jí)及組織病理學(xué)檢查；(3)補(bǔ)片及周圍組織標(biāo)本行透射電鏡檢查。 (二)小動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 1.將家兔隨機(jī)分為A、B和C三組，其中A、B兩組分別用新型生物補(bǔ)片及聚丙烯補(bǔ)片(陽性對(duì)照)修補(bǔ)家兔腹壁人工形成的肌肉缺損，C組作為陰性對(duì)照，不使用修補(bǔ)材料，直

4、接縫合。術(shù)后1月定期宰殺動(dòng)物。 2.大體觀察：術(shù)后1月取修補(bǔ)處的補(bǔ)片及周圍組織作病理學(xué)檢查；做大體組織粘連評(píng)分。 3.術(shù)前及術(shù)后動(dòng)態(tài)檢測家兔血常規(guī)(白細(xì)胞)及生化(膽紅素、肌酐)指標(biāo)的變化。 4.術(shù)前及術(shù)后動(dòng)態(tài)檢測家兔血清中的TNF—a和IL-1β水平的變化。 二、結(jié)果 (一)家豬實(shí)驗(yàn)： 1.大體觀察：腹壁切口未見感染，無腹壁疝形成。生物補(bǔ)片側(cè)見術(shù)后兩面逐漸有致密結(jié)締組織包裹生長，補(bǔ)片呈部

5、分吸收消失狀。術(shù)后12個(gè)月時(shí)，生物補(bǔ)片與結(jié)締組織已融合，形成一白色致密結(jié)締組織層；聚丙烯補(bǔ)片側(cè)術(shù)后有致密結(jié)締組織長入補(bǔ)片，局部粘連嚴(yán)重。 2.HE染色光鏡下觀察：術(shù)后生物補(bǔ)片側(cè)炎癥反應(yīng)鏡下明顯輕于聚丙烯補(bǔ)片側(cè)，局部膠原纖維形成排列好，隨時(shí)間補(bǔ)片呈逐步吸收樣改變。 3.電鏡下觀察：透射電鏡下見生物補(bǔ)片處為大量膠原纖維呈方向性排列，未見炎癥細(xì)胞浸潤；聚丙烯側(cè)見多個(gè)巨核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，散在的膠原結(jié)構(gòu)紊亂。 (二)家兔

6、實(shí)驗(yàn)： 1.大體觀察：術(shù)后家兔切口均生長良好，未見感染及腹部疝形成。術(shù)后1月解剖實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，大體粘連評(píng)分，生物補(bǔ)片組粘連程度明顯低于聚丙烯補(bǔ)片組(P<0.001)。 2.HE染色光鏡下觀察：生物補(bǔ)片組炎癥反應(yīng)明顯輕于聚丙烯補(bǔ)片組。 3.血液檢查：各組白細(xì)胞術(shù)后均有升高，并于1～2周達(dá)到峰值，但生物補(bǔ)片組較聚丙烯補(bǔ)片組升高程度低，存明顯差異(P<0.05)，與空白對(duì)照組無明顯差異。血清肝腎功能在各組間無明顯差異。

7、 4.細(xì)胞因子檢測：生物補(bǔ)片組及聚丙烯補(bǔ)片組在修補(bǔ)術(shù)后TNF—α及IL-1β均有升高，并在術(shù)后7～14d達(dá)到峰值；并且生物補(bǔ)片組在各時(shí)段TNF—α及IL-1 β水平明顯低于聚丙烯補(bǔ)片組(P<0.001)。 三、結(jié)論 1.本研究所使用的新型生物補(bǔ)片在植入動(dòng)物機(jī)體后，引起的局部炎癥反應(yīng)遠(yuǎn)較聚丙烯補(bǔ)片輕，且呈現(xiàn)一個(gè)緩慢吸收變化，在吸收過程中伴有自體結(jié)締組織的覆蓋生長。 2.通過細(xì)胞因子的檢測，顯示該新型生物