新型乳酸-甘油聚合材料的生物相容性研究.pdf

1、目的：通過對(duì)自備新型乳酸/甘油聚合材料進(jìn)行動(dòng)物體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，了解其組織相容性和生物安全性，為該材料的進(jìn)一步的研發(fā)以及臨床應(yīng)用提供參考實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論基礎(chǔ)。
　　 方法：⑴制備新型乳酸/甘油聚合材料，由湖南大學(xué)化學(xué)工程與技術(shù)研究院研制。⑵溶血實(shí)驗(yàn)：取乳酸/甘油聚合材料生理鹽水浸提液、滅菌蒸溜水(陽性對(duì)照)、0.9％生理鹽水(陰性對(duì)照)各10ml，加入抗凝稀釋新鮮兔血0.2ml，37℃水浴60min，離心5min(1000r/min)，

2、取上清液，用分光光度計(jì)在545nm波長(zhǎng)讀取光密度OD值。⑶急性全身毒性實(shí)驗(yàn)：將20只小鼠隨機(jī)均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組10只，實(shí)驗(yàn)組用濃度為100g/L的乳酸/甘油聚合材料浸提液進(jìn)行腹腔內(nèi)注射(50ml/kg)，對(duì)照組注射生理鹽水(50ml/kg)，注射后第24、48、72h觀察兩組動(dòng)物的一般狀態(tài)、觀察體重變化、毒性反應(yīng)和死亡動(dòng)物數(shù)。⑷皮內(nèi)刺激試驗(yàn)：將材料浸提液注射在大白兔背部皮內(nèi)，觀察并計(jì)算各個(gè)時(shí)期的刺激指數(shù)(PII)，評(píng)價(jià)新型乳酸/

3、甘油聚合材料可能出現(xiàn)的皮內(nèi)刺激反應(yīng)。⑸體內(nèi)植入和慢性毒性試驗(yàn)：選取24只SD大鼠，按隨機(jī)法分為2組：假手術(shù)組、乳酸/甘油聚合材料組(每組12只)，將乳酸/甘油聚合材料植入SD大鼠腹部皮下；假手術(shù)組切開皮膚后立即縫合，不做其他處理。觀察2組小鼠手術(shù)局部的情況；在術(shù)前1天及術(shù)后7天、14天抽血對(duì)肝、腎功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，于12W后觀察肝、腎大體標(biāo)本，并行組織病理切片，以評(píng)價(jià)全身性毒性反應(yīng)?？諝馑ㄈㄌ幩绖?dòng)物，并在術(shù)后2W、4W、8W、12W取

4、材，行植入物及周圍組織情況和病理組織切片觀察，對(duì)照組切取切口處皮下組織。
　　 結(jié)果：①溶血實(shí)驗(yàn)：生理鹽水組溶血率為0；蒸餾水組溶血率為100％；乳酸/甘油聚合材料的溶血率為1.47％，溶血率<5％。②急性全身毒性實(shí)驗(yàn)：所實(shí)驗(yàn)SD大鼠在觀察期內(nèi)無一例死亡，72h觀察期內(nèi)各組動(dòng)物無中毒癥狀或不良反應(yīng)，無死亡，體重增長(zhǎng)未見異常。③皮內(nèi)刺激試驗(yàn)：在新型乳酸/甘油聚合材料浸提液行皮內(nèi)注射后，原發(fā)性刺激指數(shù)(PII)在0-0.4區(qū)間內(nèi)，表

5、現(xiàn)為極輕微的皮內(nèi)刺激反應(yīng)，表明在試驗(yàn)條件下對(duì)皮內(nèi)無刺激。④體內(nèi)植入和慢性毒性試驗(yàn)：傷口局部情況良好，無紅腫、感染、潰爛、竇道形成等異常病變。抽血查谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮等測(cè)量值及肝、腎病理組織切片無明顯變化，兩組間比較無顯著性差異(p>0.05)；材料周圍的包裹組織的病理組織切片顯示，其炎性變化符合一般的炎癥變化轉(zhuǎn)歸規(guī)律。
　　 結(jié)論：新型乳酸/甘油聚合材料具有良好的組織相容性及生物安全性，為該材料的進(jìn)一步研究提供