急性肝衰竭小鼠模型中血清TNFα對(duì)血腦屏障通透性的影響.pdf

1、目的: 探討急性肝衰竭時(shí)血清腫瘤壞死因子α(Tumor Necrosis Factor-alpha，TNFα)對(duì)血腦屏障(Blood Brain Barrier,BBB)通透性的影響。 方法: 本實(shí)驗(yàn)分兩次進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)一：45只雄性Balb/c小鼠，應(yīng)用對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophe，APAP)620mg/kg腹腔注射，建立急性肝衰竭(Acute liver failure,ALF)小鼠模型，于注射后0、2

2、、6、9小時(shí)分別處死動(dòng)物，取血檢測(cè)血清ALT及TNFα水平，取肝組織待檢。實(shí)驗(yàn)二：43只雄性Balb/c小鼠隨機(jī)分為APAP組(33只)和抗TNFα-IgG+APAP組(10只)，APAP組分為0、2、6、9小時(shí)4個(gè)時(shí)間點(diǎn)，抗TNFα-IgG抗體于注射APAP后2小時(shí)尾靜脈注射(100μg/只)，以6小時(shí)為觀察點(diǎn)。利用伊文思藍(lán)(Evans Blue，EB)在腦中含量檢測(cè)BBB通透性?？贵w組及APAP6小時(shí)組取肝組織觀察病理變化。

3、 結(jié)果: 在實(shí)驗(yàn)一中，動(dòng)物注射APAP后4小時(shí)開(kāi)始死亡，6小時(shí)死亡率達(dá)到高峰(26.7％)，總死亡率為34.4％。血清ALT值2小時(shí)開(kāi)始升高，9小時(shí)達(dá)到高峰。肝臟HE染色也表現(xiàn)為9小時(shí)病變最重，表現(xiàn)為大塊或亞大塊出血性壞死。6小時(shí)血清TNFα較0小時(shí)顯著升高。在實(shí)驗(yàn)二中，腦組織EB含量于2小時(shí)開(kāi)始升高，6小時(shí)達(dá)到峰值。抗體組與APAP組6小時(shí)相比，死亡率無(wú)降低(30％：27.3％)，肝組織學(xué)也未見(jiàn)改善，但腦組織EB含量顯著下降(