彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤臨床病理特征、免疫學(xué)亞型和遺傳學(xué)異常研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤臨床病理特征、免疫學(xué)亞型和遺傳學(xué)異常研究姓名：陸錦標(biāo)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：朱雄增20070409復(fù)旦大學(xué)攻讀博士學(xué)位研究生畢業(yè)論文中文摘要中文摘要彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤臨床病理特征、免疫學(xué)亞型和遺傳學(xué)異常研究研究生：陸錦標(biāo)導(dǎo)師。朱雄增教授目的：研究彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBcL)的臨床病理特征、免疫學(xué)亞型和遺傳學(xué)異常并比較結(jié)內(nèi)DLBCL和結(jié)外DLBCL上述指標(biāo)的差異。方法：觀察1

2、42例DLBCL的臨床特征和預(yù)后情況，取腫瘤標(biāo)本存檔蠟塊制各組織芯片后以免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)(D10、Bcl6、MUMl和Bcl2的表達(dá)并進(jìn)一步將腫瘤分為生發(fā)中心B細(xì)胞(GCB)樣和非生發(fā)中心B細(xì)胞樣兩種亞型(oCBDLBCL和非GCBDLBCL)。觀察抗原表達(dá)、免疫學(xué)亞型和不同部位發(fā)生的DLBCL與預(yù)后的相關(guān)性；采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法對(duì)75例DLBCL新鮮組織和92例石蠟包埋組織標(biāo)本中t(14；18)形成的Bd2／IgH重排基因

3、進(jìn)行擴(kuò)增和序列鑒定，以看家基因Bgiobin作為內(nèi)對(duì)照檢測(cè)DNA質(zhì)量；以熒光原位雜交(FIsH)方法對(duì)36例DLBCL石蠟組織切片中Bcl6基因重排進(jìn)行檢測(cè)，比較t04；is)、Bcl6基因重排和抗原表達(dá)、免疫學(xué)亞型及病變發(fā)生部位的相關(guān)性。結(jié)果：(1)胃腸道DLBCL常為臨床IH期，IPI評(píng)分低，總體生存率高于結(jié)內(nèi)DLBCL(2)142例DLBCL中，CDl0陽(yáng)性率為1904，Bcl6陽(yáng)性率為507％，MUMl陽(yáng)性率為577％，Bcl2

4、陽(yáng)性率為535％其中。GCBDLBCL占359％，非GCBDLBCL占641％。(3)結(jié)外DLBCL以GCB亞型稍多見(jiàn)，其Bcl6的表達(dá)高于結(jié)內(nèi)DLBCL(4)在不同的結(jié)外部位，甲狀腺和乳腺發(fā)生的多數(shù)為GCBDLBCL，免疫表型常為CDlo斗舊c16MIⅡ訌1；睪丸發(fā)生的則多數(shù)為非GCBDLBCL免疫表型常為CDl0Bcl6MUMI。(5)Bcl6陽(yáng)性病例和GCBDUICL病例的總體生存率分別高于Bcl6陰性和非GCBDLBCL病例。B

5、cl2陽(yáng)性病例的總體生存率低于Bcl2陰性病例(6)75例新鮮組織中14例(187％)可檢測(cè)出Bd2／IgH重排基因，74例石蠟組織(去除BOobin基因DNA陰性的病例后)中僅檢測(cè)出4例(54％)I(14；18)與CDl0表達(dá)有關(guān)，而與Bcl2表達(dá)，免疫學(xué)亞型和DLBCL發(fā)生部位均無(wú)關(guān)。(7)32例檢測(cè)成功的病例中6例(188％)存在Bcl6基因重排Bcl6基因重排與Bcl6表達(dá)，免疫學(xué)亞型和DLBCL發(fā)生部位均無(wú)關(guān)。結(jié)論：彌漫性大B