Syndecan-1與炎癥性腸病關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、Syndecan-1(CD138)是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家族中的成員，生理狀態(tài)下主要表達(dá)于上皮細(xì)胞表面。Syndecan-1是由跨膜的核心蛋白和連接于核心蛋白上的硫酸乙酰肝素(HS)鏈及硫酸軟骨素(CS)鏈組成。核心蛋白包括胞內(nèi)區(qū)、跨膜區(qū)和胞外區(qū)。HS鏈和CS鏈連接于Syndecan-1核心蛋白的胞外區(qū)。由于HS鏈及CS鏈上硫酸基團(tuán)修飾的數(shù)目和位置不同，胞外區(qū)具有高度可變性。完整的HS鏈?zhǔn)荢yndecan-1發(fā)揮作用的主要部分，能與細(xì)胞

2、因子、生長因子、趨化因子、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)菌表面肝素結(jié)合蛋白等結(jié)合，在維持細(xì)胞形態(tài)、促進(jìn)組織修復(fù)、調(diào)節(jié)免疫功能中起重要作用。Syndecan-1的跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)具有高度保守性，跨膜區(qū)參與Syndecan-1二聚體及多聚體的形成，胞內(nèi)區(qū)可結(jié)合細(xì)胞骨架肌動(dòng)蛋白，參與細(xì)胞骨架形成。Syndecan-1的核心蛋白與HS鏈?zhǔn)巧掀ぜ?xì)胞緊密連接的重要組成部分，在維持上皮屏障功能中發(fā)揮重要作用。 生理狀態(tài)下，大部分Syndecan-1表達(dá)于細(xì)胞膜

3、上，僅有少量Syndecan-1在某些切割酶類(基質(zhì)金屬蛋白酶-7等)的作用下被切割而脫落，成為游離的Syndecan-1胞外功能區(qū)。脫落的Syndecan-1可被吸收入血。與此同時(shí)，細(xì)胞內(nèi)又合成新的Syndecan-1以補(bǔ)充細(xì)胞膜表面缺失的Syndecan-1。單核細(xì)胞等分泌的IL-1可增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)。游離的Syndecan-1蛋白包含有完整的硫酸乙酰肝素(HS)鏈，即Syndecan-1發(fā)揮作用的部分。Syndecan-1

4、在炎癥反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)中發(fā)揮作用：表達(dá)于上皮細(xì)胞膜上的Syndecan-1是腸黏膜屏障的組成部分，阻止致炎因素作用于腸道。游離的Syndecan-1可抑制白細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞間相互作用；與趨化因子結(jié)合趨化中性粒細(xì)胞到達(dá)炎癥部位；抑制T細(xì)胞的遷移；增強(qiáng)FGF-2介導(dǎo)的有絲分裂，促進(jìn)炎癥時(shí)組織修復(fù)；促進(jìn)病原菌所致的機(jī)體感染。 炎癥性腸病(IBD)包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)，是結(jié)腸非特異性免疫反應(yīng)性炎癥，其確切的病因和發(fā)病機(jī)

5、制至今還不清楚，可能是環(huán)境因素作用于遺傳易感人群所致。研究發(fā)現(xiàn)腸黏膜屏障功能破壞可使腸道滲透性增強(qiáng)，從而使環(huán)境因素作用于腸道，激活腸道固有免疫細(xì)胞，分泌炎性因子(IL-1等)，在腸道先天性免疫的基礎(chǔ)上激發(fā)了腸道獲得性免疫，最終導(dǎo)致腸道炎癥性改變。目前IBD在診斷和病情監(jiān)測(cè)中缺乏特異性指標(biāo)，治療上也缺乏有效的藥物。國外一些學(xué)者研究了Syndecan-1與普通炎癥的關(guān)系，但Syndecan-1與IBD的關(guān)系國內(nèi)外都罕有報(bào)導(dǎo)。鑒于Syndec

6、an-1與炎癥發(fā)生的各個(gè)環(huán)節(jié)均有密切的關(guān)系，且是腸黏膜屏障的重要組成部分，我們推測(cè)Syndecan-1在IBD的發(fā)生發(fā)展中應(yīng)起一定的作用。由于IL-1是IBD發(fā)病中的重要促炎因子，可增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶-7(MMP-7)等的表達(dá)，而MMP-7能切割Syndecan-1使其脫落，我們推測(cè)IL-1調(diào)節(jié)了Syndecan-1在IBD中的作用。 葡聚糖硫酸鈉(DSS)及三硝基苯磺酸(TNBS)誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎癥是目前公認(rèn)的研究IBD的動(dòng)物