乳腺癌組織中HPA和TSP-1的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：腫瘤組織內(nèi)的新生血管是腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)，腫瘤細(xì)胞不管在原發(fā)部位還是在轉(zhuǎn)移部位均依賴血管生成為其提供養(yǎng)分。乙酰肝素酶(Heparanase，HPA)是一種葡萄糖醛酸酯酶，通過(guò)降解細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)中的乙酰肝素，釋放活性物質(zhì)，加速血管生成，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。血小板反應(yīng)蛋白1 (Thrombospondin-1，TSP-1)是一種重要的細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，能夠調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞的粘附、運(yùn)動(dòng)和增殖，己被公認(rèn)為一種有效的內(nèi)源性血管生成

2、抑制因子。本課題主要研究乳腺癌及癌旁乳腺組織中HPA和TSP-1的表達(dá)情況，以期了解乳腺癌組織中血管生成與血管抑制的相互作用情況，并希望為乳腺癌患者的預(yù)后判斷及治療提供一定幫助。 方法：隨機(jī)選擇2007年5月至2007年8月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院外一科住院治療的原發(fā)性乳腺癌患者31例(浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌24例，浸潤(rùn)性小葉癌6例，乳頭狀腺癌1例)。采用RT-PCR方法檢測(cè)乳腺癌患者癌組織及癌旁5cm乳腺組織中HPA和TSP-1mRNA的

3、表達(dá)情況，并結(jié)合免疫組織化學(xué)法檢測(cè)乳腺癌組織中VEGF、c-erbB2、ER、PR的表達(dá)情況及微血管生成情況，對(duì)所得的結(jié)果進(jìn)行比較分析。 結(jié)果： 1. 31例乳腺癌組織與癌旁正常乳腺組織比較：HPA、TSP-1mRNA表達(dá)陽(yáng)性率的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，P<0.05)。 2. 根據(jù)原發(fā)腫瘤大小分為腫瘤≤2cm組、>2cm且≤5cm組、>5cm組。三組比較HPAmRNA表達(dá)陽(yáng)性率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0

4、08)，兩兩比較腫瘤>2cm且≤5cm組HPAmRNA表達(dá)陽(yáng)性率高于腫瘤直徑≤2cm組(P=0.004)；其他組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 三組的TSP-1mRNA比較其表達(dá)陽(yáng)性率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.042)。兩兩比較腫瘤直徑≤2cm組TSP-1mRNA表達(dá)陽(yáng)性率高于腫瘤>2cm且≤5cm組(P=0.033)；其他組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3. 根據(jù)腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況將其分為無(wú)轉(zhuǎn)移組、轉(zhuǎn)移

5、1～3枚組和轉(zhuǎn)移≥4枚組。三組比較HPAmRNA陽(yáng)性的率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007)，兩兩比較轉(zhuǎn)移≥4枚組HPAmRNA陽(yáng)性率高于無(wú)轉(zhuǎn)移組(P=0.004)；其他組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 三組比較TSP-1mRNA表達(dá)陽(yáng)性率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4. 根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟TNM分期法(2003)將乳腺癌患者分為Ⅰ期組、Ⅱ期組Ⅲ期組。三組比較HPAmRNA表達(dá)陽(yáng)性率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

6、=O.015)，兩兩比較Ⅰ期組HPAmRNA表達(dá)陽(yáng)性率低于Ⅱ期組Ⅲ期組(P=0.020，P=0.041)；Ⅱ期組Ⅲ期組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 三組比較TSP-1mRNA表達(dá)陽(yáng)性率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 5. 根據(jù)WHO病理分型標(biāo)準(zhǔn)(2003)將本組乳腺癌患者分為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組及浸潤(rùn)性小葉癌組。不同病理類型HPA和TSP-1 mRNA表達(dá)陽(yáng)性率的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

7、 6. 根據(jù)WHO組織分型標(biāo)準(zhǔn)(2003)將乳腺癌患者分為Ⅰ級(jí)組、Ⅱ級(jí)組和Ⅲ級(jí)組，不同組織學(xué)分級(jí)HPA和TSP-1mRNA表達(dá)陽(yáng)性率的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 7. 根據(jù)是否有脈管瘤栓分為陰性(-)組和陽(yáng)性(+)組。兩組比較HPAmRNA表達(dá)陽(yáng)性率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005)；TSP-1mRNA表達(dá)陽(yáng)性率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。 8. 根據(jù)乳腺癌組織HPA和TSP-1mRNA的表達(dá)狀況

8、分為(-)、(+)組，其中HPA(-)、(+)組的微血管密度分別為29.208±5.603、43.789±12.190，兩組比較微血管密度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-4.513，P=0.000)，TSP-1(-)、(+)組的微血管密度分別為43.500±14.546、33.063+7.206，兩組比較微血管密度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.557，P=0.016)。 9. 根據(jù)乳腺癌組織的VEGF表達(dá)強(qiáng)度而分為(-～+)組、(++～+++)

9、組。兩組比較HPA和TSP-1mRNA陽(yáng)性率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。 lO. 根據(jù)乳腺癌組織的ER、PR、c-erbB2免疫組化表達(dá)強(qiáng)度而分別分為(-)、(+)組。HPA和TSP-1mRNA表達(dá)陽(yáng)性率在各組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 11. 根據(jù)月經(jīng)狀況分為未絕經(jīng)組和絕經(jīng)組。兩組間HPA和TSP-1mRNA表達(dá)陽(yáng)性率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 12. 乳腺癌組織內(nèi)HPA和T

10、SP-1的表達(dá)水平未見相關(guān)(r=-0.042，P=0.824)。 結(jié)論： 1. 乳腺癌組織中HPAmRNA、TSP-1mRNA表達(dá)均顯著增高，與癌旁乳腺組織比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2. HPAmRNA表達(dá)陽(yáng)性的癌組織內(nèi)微血管密度高于其表達(dá)陰性者；TSP-1 mRNA表達(dá)陽(yáng)性的癌組織內(nèi)微血管密度低于其表達(dá)陰性者。 3. 乳腺癌患者癌組織內(nèi)HPAmRNA的表達(dá)水平隨原發(fā)腫瘤增大、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移增多及TNM分期

11、漸晚而顯著增高。 4. 脈管瘤栓陽(yáng)性者其HPAmRNA表達(dá)水平明顯高于脈管瘤栓陰性者，提示HPAmRNA表達(dá)增高可能促進(jìn)癌細(xì)胞的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，提示預(yù)后不良。 5. 乳腺癌組織內(nèi)TSP-1mRNA的表達(dá)與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)、TNM分期無(wú)關(guān)，但隨著腫瘤的增大，TSP-1mRNA表達(dá)的陽(yáng)性率降低。 6. 乳腺癌患者組織內(nèi)HPA、TSP-1的表達(dá)與腫瘤組織中ER、PR、c-erbB2及VEGF的表達(dá)狀況無(wú)關(guān)聯(lián)，與腫瘤病理類型