海藻酸藥用復(fù)合材料的結(jié)構(gòu)和性能研究.pdf

1、研究新型高效的藥物控釋材料及控釋體系，一直是人類(lèi)探索改善藥物釋放模式、降低毒副作用、增強(qiáng)吸收和治療效果的主要途徑。海藻酸以其良好的易成凝膠性能、生物相容性、生物黏附性、pH敏感性及體內(nèi)可降解而備受關(guān)注。同時(shí)，海藻酸的分子鏈上含有大量的羧基和羥基，能較容易地經(jīng)過(guò)化學(xué)改性或物理改性制備出具有更好的生物相容性及功能化的復(fù)合醫(yī)用材料用于藥物的控釋。 本論文的創(chuàng)新點(diǎn)包括： (1)通過(guò)離子交聯(lián)的方法制備出具有海藻酸pH敏感和大豆蛋白

2、免疫功能的結(jié)腸靶向復(fù)合凝膠微球； (2)利用海藻酸鈉分子上的羧基與共沉淀法制備的Fe3O4納米粒表面的羥基形成氫鍵的方法，制備出可以在水溶液中均勻分散的磁流體，可望用于結(jié)合藥物或蛋白類(lèi)抗體； (3)通過(guò)鈣離子交聯(lián)的方法把Fe3O4納米粒子分散在凝膠微球的內(nèi)部，制備出海藻酸鈉的復(fù)合材料。 本論文主要內(nèi)容如下： 1.由海藻酸和大豆分離蛋白共混溶液通過(guò)鈣離子交聯(lián)制備的共混凝膠微球及負(fù)載鹽酸小檗堿的載藥微球。通過(guò)

3、SEM、FTIR對(duì)共混微球的結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行了表征。通過(guò)SEM照片可知當(dāng)海藻酸和大豆分離蛋白為相同比例時(shí)相容性最好，微球的表面具有平滑均一的形貌，F(xiàn)TIR的結(jié)果說(shuō)明各組分之間是由強(qiáng)氫鍵連接。利用這種微球包裹鹽酸小檗堿，并研究了藥物經(jīng)復(fù)合微球負(fù)載后在人體不同環(huán)境下的釋放行為。研究發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗堿經(jīng)復(fù)合微球負(fù)載后的釋放行為與復(fù)合微球在不同pH條件下的溶脹行為直接相關(guān)，即在pH1.0時(shí)溶脹度很小，但在pH6.8和pH7.4條件下溶脹度可達(dá)到約20

4、00％，這主要?dú)w功于海藻酸組分的pH敏感性。復(fù)合凝膠微球不僅可以降低鹽酸小檗堿對(duì)胃部的刺激用于對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療，同時(shí)還繼承了大豆蛋白的生理活性。 2.利用一種新的方法將海藻酸鈉包覆在Fe3O4納米粒的表面，通過(guò)XRD、TEM、FTIR、TG/DSC以及磁性能測(cè)試對(duì)其結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行了表征。Fe3O4納米粒經(jīng)過(guò)海藻酸的包覆后可以很穩(wěn)定的在水溶液中進(jìn)行分散，靜置3個(gè)月未見(jiàn)有沉降及顏色的變化，磁性能測(cè)試結(jié)果證實(shí)Fe3O4納米粒經(jīng)過(guò)海

5、藻酸的包覆后在室溫下有良好的超順磁性及較高磁飽和強(qiáng)度可用于生物醫(yī)學(xué)的應(yīng)用。這種磁流體是利用海藻酸與Fe3O4納米粒形成氫鍵以達(dá)到其在水溶液中穩(wěn)定的目的。 3.以Fe3O4納米粒為磁性內(nèi)核、有生物相容性的海藻酸鈉為囊材，CaCl2為交聯(lián)劑將磁性納米粒分散在凝膠微球的內(nèi)部，制備出了海藻酸/Fe3O4納米粒磁性微球。對(duì)微球里面含有的Fe3O4納米粒含量進(jìn)行了測(cè)定，并對(duì)磁性微球的結(jié)構(gòu)性能進(jìn)行了表征。發(fā)現(xiàn)用20ml的磁流體加入1％(w/v

6、)的海藻酸鈉時(shí)形貌及磁核含量為最優(yōu)。制備了負(fù)載水飛薊的海藻酸/Fe3O4磁性微球，這樣可以使藥物趨向集中于病灶部位，最大限度的降低和改善藥物的毒副作用，增強(qiáng)其對(duì)肝臟和淋巴系統(tǒng)的靶向療效，延長(zhǎng)半衰期。載藥量和包封率分別為12.51％和27.5％，其藥物釋放曲線與純的海藻酸鈉相比，可以減慢藥物釋放速率，達(dá)到緩釋的效果。 這些研究成果為海藻酸改性材料提供了新思路，而且為藥物緩控釋體系的建立提供了新思路及新途徑，伴隨著新輔料的推廣應(yīng)用研