抗結核藥肝損保護顆粒的臨床前開發(fā)研究.pdf

1、護肝飲合劑具有利膽退黃，補肝益腎功能。為了開發(fā)現(xiàn)代新型制劑抗結核藥肝損保護顆粒，本文對其提取工藝、成型工藝、主要成分的定性鑒別和對急性肝損傷保護作用進行了研究。 1、采用正交試驗，以揮發(fā)油含量為指標，篩選茵陳、青皮等4味藥材的揮發(fā)油最佳提取工藝；以出膏率、醇溶性成分含量為篩選指標，優(yōu)選枸杞子等3味藥材最佳水提取工藝；以揮發(fā)油轉移率、包合物收率為包合工藝評價指標，選擇揮發(fā)油的最佳β-環(huán)糊精包合工藝，并通過薄層色譜檢測包合前后揮發(fā)油

2、成分變化。結果揮發(fā)油最佳提取條件為6倍水，浸泡1h，提取6h；最佳水提取工藝為9，7，7倍水提取3次，每次O.5h；最佳揮發(fā)油包合工藝為揮發(fā)油：β-CD=1:6，50。℃包合1h。薄層鑒別表明包合前后揮發(fā)油的主要成分基本一致。 2、以制粒難易、每日服用量、粒度、溶化性為指標，綜合評價顆粒劑成型工藝。經正交試驗篩選的最佳成型工藝條件為：浸膏粉：可溶性淀粉=1:1.5，浸膏粉水分含量應當小于2.6％，用60％乙醇潤濕。 3、

3、采用薄層色譜法定性鑒別該制劑中茵陳、青皮、枸杞子和女貞子等主要藥材。各鑒別方法中樣品陰性對照液無干擾。該方法簡便、準確、快速，可作為該顆粒劑的質控方法。 4、以0.12％CCl4花生油溶液經腹腔注射，制備小鼠肝損傷模型，給藥組灌服抗結核藥肝損保護顆粒，測定丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)水平，計算肝臟指數(shù)，顯微鏡下觀察肝組織病理學變化?？菇Y核藥肝損保護顆粒劑能