CHD5基因甲基化與結直腸癌的發(fā)生發(fā)展及臨床病理特征的關系.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師( 或指導小組) 的指導下；由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數據、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。研究生簽名：物件導師簽一! 一? 4 ．■．．．∥’j ≯1 ．‘≯j

2、≯’。j少一& ，’ ：’’、麓院領導蓋煮：’再j i{ ”， 1 = 譬 ≮o }剴睜疹懇麴＼～。?，，，∥ 氣一^ 一?r 一河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內容外，文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名： 桀糾 翩簽砌魑加／鈔年多月力驢日中文摘要C H D 5 基因甲基化

3、與結直腸癌的發(fā)生發(fā)展及臨床病理特征的關系摘 要目的：結直腸癌( e o l o r e e t a lc a n c e r , C R C ，大腸癌) 是世界上發(fā)病率和死亡率均排第3 位的惡性腫瘤性疾病，在我國惡性腫瘤性疾病中發(fā)病率排第3 位，死亡率第5 位，嚴重威脅著人類健康。然而，其發(fā)病機制尚不明確。近年來抑癌基因異常甲基化成為結直腸癌的研究熱點。抑癌基因異常甲基化可以導致腫瘤抑癌基因失活，就不能正常轉錄、翻譯合成抑癌蛋白，不能發(fā)

4、揮抑癌作用，細胞就有可能發(fā)生單克隆增生形成腫瘤。抑癌基因甲基化參與了腫瘤發(fā)生、發(fā)展全過程。多項研究提示C H D 5 基因( 染色質解旋酶D N A 結合蛋白5 ) 是結直腸癌的抑癌基因，具有調控細胞增殖、凋亡和衰老的功能，為腫瘤抑制調控系統(tǒng)的總開關。近些年國外學者發(fā)現C H D 5基因異常甲基化導致表達下調或沉默與多種惡性腫瘤相關，包括結直腸癌。國內僅有學者研究發(fā)現C H D 5 基因表達降低或缺失與結直腸癌有關，但國內對于C H D

5、 5 基因甲基化與結直腸癌的關系并無報道。本研究旨在探討抑癌基因C H D 5 基因甲基化與結直腸癌發(fā)生發(fā)展及臨床病理特征的關系。方法：選取2 0 1 3 年3 月～8 月河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院和河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院4 0 例結直腸癌患者手術標本，采集癌組織( 經病理確診) 、相應癌旁組織( 距離癌組織至少大于5 c m ，經病理證實無腫瘤浸潤) 和正常黏膜組織( 手術切緣上皮，經病理證實無腫瘤浸潤) 以及4 0 例河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院內

6、鏡下切除的結直腸腺瘤組織( 經病理確診) 。采用M S P 方法( 甲基化特異性P C R ) 檢測以上組織中C H D 5 基因甲基化情況；分析C H D 5基因甲基化與結直腸癌臨床病理特征( 例如年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤分級分期等) 的關系、C H D 5 基因甲基化與結直腸腺瘤臨床病理特征( 例如年齡、性別、腺瘤大小、腺瘤數量、腺瘤病理類型等) 的關系；采用R T - P C R 方法( 實時定量逆轉錄P C R ) 檢測C H