大皰性皮膚病自身抗體的靶抗原定位研究.pdf

1、 中 文 摘 要自 身免疫性大瘡病是一組臨床癥狀較重的皮膚粘膜水瘡性疾病。根據(jù)臨床和組 織病理 特征可 把此組 疾病分為 天 疙瘡、 大 疙性 類天疙 瘡、 線型工 g A 大疙性皮膚病等。 在此組疾病的 水疤形成和真表皮的分離中， 抗表皮細(xì)胞間 或抗皮膚 基底膜帶成分的自 身 抗體在致病 機理中 發(fā)揮重要作 用。 對這 些自 身 抗體的靶抗原 進(jìn)行分析， 包括自 身抗體的結(jié)合部位的定

2、位研究為進(jìn)一步闡明 此類疾病的分類和發(fā)病機制等將起重要作用。本文 采用包埋后金標(biāo)記直接和間接免疫電 鏡對天疙瘡、 大疙性 類天疙瘡和線型 工 g A大疤性皮病的 皮 損和血清中的自 身抗體的 結(jié)合部 位進(jìn)行定 位研究。份 ‘ 瘡 主 要 ” “ ” ” 型 天 ‘ 瘡 ‘ P V ) “ 落 葉 ” 天 ‘ 瘡 ‘ P F ) ， 有 研 究 證 實P V 的 靶 抗原 是d s g 3 , P F 的 靶 抗 原是d s g l ，

3、 它 們都 是 橋 粒成 分。 早 先的 免 疫電 鏡研究多提示P F 的 靶抗原位于橋粒上， 而 P V 的 靶抗原有認(rèn)為 在橋粒上，也 有認(rèn)為廣 泛地存在于角 阮細(xì)胞間， 并不局限 于橋 粒上。 我 們采用金標(biāo)記 包埋后 I E M 技術(shù)對 5 例天疙瘡 ( 4 例 P V , 1 例P F ) 患者的皮損， 8 例天疤瘡血清 ( 6 例P V , 2 例P F ) 進(jìn)行直接和間 接 I E M 研究，直接 工 E M 見P V

4、 和P F 皮損中的I g G 結(jié)合于橋粒上， 在角 阮細(xì) 胞間 非橋 粒部 位及其它部 位未見 金顆粒的沉積;間 接 I E M見金標(biāo) 記羊 抗人 工 那 也結(jié) 合在橋粒上。 結(jié)果 提示 P V 和 P F的靶抗原均位于橋粒上。采用金標(biāo)記包埋后直接 工 E M 技術(shù)對 6 例大疙性類天疙瘡皮損組織中 抗體工 郎 結(jié) 合部位研究， 發(fā) 現(xiàn)有 2 例金 顆粒沉積在半橋粒上， 3 例在半 橋粒上 及其下 方的 透明 層內(nèi) 見 金顆粒的 沉積

5、，1 例直 接 I E M結(jié) 果陰 性， 提示 B P 皮 損U l t r a s t r u c t u r a l L o c a l i z a t i o nA u t o a n t i g e n s in H u m a n A u t o i m m u n eS t u d i e s o f t h eB u l l o u s D i s e a s e sI n t h e p r e s e n t

6、 s t u d y , t h e a u t o a n t i g e n s o f p a t i e n t sw i t h p e m p h i g u s , b u l l o u s p e m p h i g o i d , a n d l i n e a r I g Ab u l l o u s d e r m a t o s i s w e r e s t u d i e d b y p o s

7、t 一 e m b e d d i n gg o l d l a b e l i n g i m m u n o e l e c t r o n m i c r o s c o p y ( I E M ) ，w h i c hi n c l u d e d d i r e c t e d a n d i n d i r e c e d I E M t e c h n i q u e s .P e m p h i g u

8、s , a n a u t o i m m u n e b l i s t e r i n g d i s e a s e , e x i s t s a st w o m a j o r t y p e s , p e m p h i g u s v u l g a r i s ( P V ) a n d p e m p h i g u sf o l i a c e u s ( P F ) . H e r e ,

9、 t h e d i r e c t a n d i n d i r e c ti m m u n o g o l d l a b e l i n g e l e c t r o n m i c r o s c o p i c t e c h n i q u e sw e r e u s e d t o d e t e c t e d t h e u l t r a s t r u c t u r a ll o c a l i

10、z a t i o n o f t h e i m m u n o g l o b u l i n G i n t h e l e s i o n so f 5 c a s e s ( P V 4 , P F l ) ，a n d o f t h e c i r c u l a t i n g a n t i b o d i e si n t h e s e r a o f 8 c a s e s

11、 ( P V 6 , P F 2 ) 。 I n t h e l e s i o n s o f 4c a s e s o f P V a n d 1 c a s e o f P F , t h e u l t r a s t r u c t u r e o fe p i d e r m i s i n L R W h i t e r e s i n p o s t 一 e m b e d d e d I E

12、Ms p e c i m e n s w a s s a t i s f a c t o r i l y p r e s e r v e d w i t hd e s m o s o m e s , t o n o f i l a m e n t s a n d t h e p l a s m a m e m b r a n ec l e a r l y v i s i b l e . I n a l l c a s e s ( b

13、 o t h P V a n d P F )g o l d 一 l a b e l i n g r a b b i t a n t i 一 h u m a n I g G w e r e o b s e r v e d t ob i n d e x c l u s i v e l y t o t h e d e s m o s o m e s . P o s t 一 e m b e d d i n gg o l d