肝細(xì)胞癌中PTEN和MDM2的表達(dá)及相關(guān)性.pdf

1、目的：原發(fā)性肝癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其病理類型中90％為肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）。我國(guó)HCC發(fā)病率和死亡率均占全球統(tǒng)計(jì)量的一半以上，但目前在臨床上HCC的早期診斷手段欠缺，診斷率低，多數(shù)患者在就診發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)為晚期。HCC在治療上，有術(shù)后復(fù)發(fā)傾向，且存在化療耐藥等，所以HCC治療難度大。HCC的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但同其他惡性腫瘤一樣為多基因、多步驟、多階段的復(fù)雜過程，癌基因激活和抑

2、癌基因失活在其發(fā)生中扮演重要的角色，其他如細(xì)胞周期調(diào)控點(diǎn)失控、異常啟動(dòng)子甲基化等表觀遺傳學(xué)改變也在其發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。所以，探討HCC的發(fā)病機(jī)制，尋找有效的治療手段、開拓新的治療方向是現(xiàn)階段有待解決的問題。本課題考察了第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶張力蛋白同源物基因(gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten，PTEN)基因和小鼠微粒體2（Murin

3、e double minute2, MDM2）基因在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)，通過檢測(cè)PTEN和Mdm2蛋白在HCC組織和癌旁組織中的表達(dá)差異，探討其與HCC的臨床病理特征之間的關(guān)系以及兩者的相關(guān)性，旨在揭示HCC的發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制和尋找新的治療靶點(diǎn)。
　　方法：采用免疫組化Elivision法檢測(cè)70例HCC組織和40例癌旁組織中PTEN與Mdm2蛋白的表達(dá)，同時(shí)分析兩者與臨床病理的關(guān)系及兩者的相關(guān)性。計(jì)數(shù)資料陽性率之間的比較采用χ2檢

4、驗(yàn)，兩因子間相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析檢驗(yàn)。取P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：⑴70例肝癌組織中PTEN蛋白的表達(dá)陽性率為57.1%（41/70），40例癌旁組織中PTEN蛋白的陽性表達(dá)率為95.0%（38/40），兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。肝癌組織中PTEN蛋白的表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤大小和門脈癌栓無關(guān)（P>0.05），但與腫瘤病理分級(jí)、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（P<0.05）。⑵70

5、例肝癌組織中Mdm2蛋白的表達(dá)陽性率為34.3%（24/70），40例癌旁組織中Mdm2蛋白的陽性表達(dá)率為2.5%（1/40），兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。肝癌組織中Mdm2蛋白的表達(dá)與性別、年齡和腫瘤病理分級(jí)、臨床分期、脈管癌栓無關(guān)（P>0.05），但與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（P<0.05）。⑶70例肝癌組織中pten蛋白與Mdm2蛋白表達(dá)之間呈顯著負(fù)相關(guān)（rs=－0.469， P<0.01）。
　　結(jié)論：①PT