MDM2和p21WAF1在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及相關(guān)性分析.pdf

1、背景及目的：
　　 膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)原發(fā)的惡性腫瘤，約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的40％-50％，預(yù)后較差。由于膠質(zhì)瘤呈侵襲性生長，導(dǎo)致手術(shù)難以全切，術(shù)后復(fù)發(fā)率、死亡率較高。本研究探討MDM2和p21WAF1蛋白在不同級別的腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及其在膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展中的生物學(xué)意義及其相關(guān)性研究。方法：應(yīng)用免疫組化(鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶法streptavidin-peroxidase，S-P法)檢測Ⅰ-Ⅱ級(低度惡性組)和Ⅲ-

2、Ⅳ級(高度惡性組)膠質(zhì)瘤組織中MDM2、和p21WAF1蛋白的表達(dá)，并分析其與膠質(zhì)瘤組織學(xué)分級之間的關(guān)系。
　　 方法：
　　 收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2007年6月至2009年7月手術(shù)切除且保存完好的膠質(zhì)瘤組織石蠟包埋標(biāo)本96例，其中男性58例，女性38例，患者年齡23～65歲，平均年齡42歲。病理分級依照2000年WHO膠質(zhì)瘤病理級別判定標(biāo)準(zhǔn)分級，Ⅰ級19例，Ⅱ級31例，Ⅲ級22例，Ⅳ級24例。把膠質(zhì)瘤Ⅰ-Ⅱ

3、級合為低度惡性組，把膠質(zhì)瘤Ⅲ-Ⅳ級合為高度惡性組。采用免疫組化(鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶法streptavidin-peroxidase，S-P法)對低度惡性組和高度惡性組膠質(zhì)瘤組織中蛋白的表達(dá)進(jìn)行測定。分別用X2檢驗(yàn)及Fisher精確概率法來計(jì)算正常腦組織與膠質(zhì)瘤組織之間的差異，再以Spearman等級相關(guān)分析來分析MDM2和和p21WA目的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1.MDM2：LGG組和HGG組膠質(zhì)瘤中，M

4、DM2蛋白的陽性表達(dá)率分別為26.00％(13/50)及54.35％(25/46)(X2=8.051，P=0.005)，其陽性表達(dá)率隨膠質(zhì)瘤惡性程度的增加而升高，Spearman等級相關(guān)分析顯示MDM2的表達(dá)與膠質(zhì)瘤級別呈正相關(guān)(rs=0.290，p=0.004)
　　 2.p21WAF1：LGG組和HGG組膠質(zhì)瘤中p21WA目的陽性表達(dá)率分別為74.00％(37/50)及41.30％(19/46)(X2=10.537，P=0.

5、001)，其陽性表達(dá)率隨膠質(zhì)瘤惡性程度的增加而降低，Spearman等級相關(guān)分析顯示，p21WA目的表達(dá)與膠質(zhì)瘤分級呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.331，P=0.001).
　　 3.腦膠質(zhì)瘤組織中MDM2表達(dá)與p21WAF1表達(dá)之間有相關(guān)性，兩者表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.359，P=0.009)。
　　 結(jié)論：
　　 1.MDM2和p21WAF1在膠質(zhì)瘤中所起的作用不同，前者在膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展中起癌基因的作用，而后者則

6、起到抑癌基因的作用。
　　 2.MDM2在正常腦組織中不表達(dá)，其陽性表達(dá)率隨著膠質(zhì)瘤惡性程度的增高而升高，MDM2表達(dá)與膠質(zhì)瘤組織分化程度密切相關(guān)。
　　 3.p21WAF1在正常腦組織中不表達(dá)，其陽性表達(dá)率隨著膠質(zhì)瘤惡性程度的增高而降低，p21WAF1表達(dá)與膠質(zhì)瘤組織分化程度密切相關(guān)。
　　 4、p21WAF1在膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展中受到MDM2基因的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，MDM2和p21WAF1呈明顯負(fù)相關(guān)，MDM2、p2