可降解抗凝共混膜的制備、優(yōu)化及生物相容性評(píng)價(jià).pdf

1、目的：動(dòng)脈硬化、血管瘤等血管疾病嚴(yán)重危害著人類(lèi)的健康，在藥物治療效果不佳的情況下，用自身的正常血管替換病變血管是一種好的治療方案。但是自體血管來(lái)源有限，所以制備出與自體血管相近的組織工程血管有重大意義。三維材料支架是組織工程血管的必要組成部分，它需具備良好的降解性、生物相容性、力學(xué)性能和抗血栓性等。可降解天然生物材料如明膠、殼聚糖、硫酸軟骨素、肝素等均具有良好的生物相容性，常用于三維支架的構(gòu)建。其中肝素是效果非常好的抗凝劑，它與材料復(fù)合

2、使用可提高材料的血液相容性。因此，本研究的思路是從幾種可降解天然生物材料中，經(jīng)過(guò)篩選，制成生物膜，并優(yōu)化膜的制作方法，使該膜具有良好的降解性和生物相容性，并有一定的抗凝作用和力學(xué)性能。
　　方法：（1）通過(guò)MTT法評(píng)價(jià)CMCTS、HECTS、CS、肝素和明膠對(duì)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）形態(tài)和增殖的影響，并結(jié)合各材料的性質(zhì)，選出用于制作膜片的原料；（2）將原料混合交聯(lián)鋪膜，對(duì)不同材料比例和交聯(lián)度的膜片進(jìn)行評(píng)價(jià)，從而確定膜片的

3、最佳材料比例和最佳交聯(lián)度，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括膜片的外觀(guān)、吸水率、溶脹比、拉伸強(qiáng)度、斷裂伸長(zhǎng)率、肝素緩釋能力和抗血栓能力；（3）評(píng)價(jià)最優(yōu)組膜片的生物相容性，即膜片的溶血率、細(xì)胞毒性和急性全身毒性，膜與HUVEC的細(xì)胞相容性，在大鼠皮下和肌肉中的降解情況和組織相容性。
　　結(jié)果：（1）CMCTS、HECTS、CS、肝素和明膠在0mg·L-1～2000mg·L-1的濃度范圍內(nèi)對(duì)HUVEC的增殖沒(méi)有抑制作用，對(duì)細(xì)胞形態(tài)沒(méi)有影響；（2）優(yōu)化后的膜

4、片表面光滑，柔韌性良好，吸水率為237.39％，溶脹比為446.15%，拉伸強(qiáng)度為0.24MPa，斷裂伸長(zhǎng)率為39.07%，膜片上的肝素在24h內(nèi)逐漸釋放，膜片具有良好的抗血栓能力。（3）膜片的溶血率小于5%，細(xì)胞毒性為0級(jí)，對(duì)小鼠無(wú)明顯的急性毒性，細(xì)胞相容性良好，HUVEC在膜片表面生長(zhǎng)良好，在大鼠體內(nèi)15周左右能完全降解，組織相容性良好。
　　結(jié)論：在本研究中制備出一種可降解抗凝共混膜，該膜片制作方法簡(jiǎn)單，有良好的柔韌性、降解