樹突狀細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞在卵巢上皮癌中的分布及其臨床意義.pdf

1、目的:卵巢惡性腫瘤雖是女性生殖道常見的三大惡性腫瘤之一，但死亡率卻居?jì)D科惡性腫瘤首位。卵巢癌組織類型繁多，以卵巢上皮癌（epithelialovariancancer，EOC）最為多見。卵巢癌早期不易被發(fā)現(xiàn)，約70％的患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已達(dá)到晚期，卵巢癌患者對初始手術(shù)及化療非常敏感，但效果并不明顯，5年生存率徘徊在30％～40％。
　　 腫瘤疾病的預(yù)后取決于多種因素，包括腫瘤的分期和分級、癌基因的表達(dá)、血管侵犯等，而樹突狀細(xì)胞的表達(dá)可

2、能是影響腫瘤預(yù)后的又一個(gè)因素。樹突狀細(xì)胞(dendriticcell，DC)廣泛分布于淋巴組織和非淋巴組織，是體內(nèi)功能最強(qiáng)、唯一能激活初始T淋巴細(xì)胞(nativeTcells)的抗原提呈細(xì)胞（antigen-presentingcell，APC）。DC細(xì)胞能捕獲、加工和提呈抗原，在抗原提成過程中表達(dá)MHC-Ⅱ類分子、共刺激分子等。DC細(xì)胞激活T細(xì)胞有賴于2個(gè)活化信號（肽-MHC-TCR復(fù)合體、共刺激分子CD80/86與CD4+T淋巴細(xì)胞

3、表達(dá)的CD28分子結(jié)合）的共同作用，刺激特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)和輔助淋巴細(xì)胞(Th)增殖，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤免疫或是增強(qiáng)免疫應(yīng)答能力，達(dá)到抗腫瘤的目的。目前，研究發(fā)現(xiàn)在一些腫瘤內(nèi)，包括黑色素瘤、頭頸部腫瘤、舌癌、宮頸癌等，都可見到DC細(xì)胞的浸潤，而且這些腫瘤患者的預(yù)后與DC細(xì)胞有一定的相關(guān)性。
　　 本研究旨在探討DC細(xì)胞表面分子標(biāo)志如HLA-DR、S-100、CD1a、CD80、CD86及腫瘤浸潤T淋巴細(xì)胞CD45RA、

4、CD45RO在卵巢上皮癌組織中的分布及表達(dá)情況，及DC與卵巢上皮癌的臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系，分析DC細(xì)胞與卵巢上皮癌的發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性。
　　 方法:收集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院1999年1月～1999年12月收治的經(jīng)手術(shù)治療，經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診的33例EOC臨床病理資料，并完善隨訪資料，隨訪截止日期2009年12月，32例完成隨訪，隨訪率為96.97％。通過對患者腫瘤組織中HLA-DR、S-100、CD1a、CD80、CD8

5、6、CD45RA、CD45RO的表達(dá)水平，在不同手術(shù)-病理分期、不同組織學(xué)分級、不同病理類型中比較，分析DC細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的表達(dá)與卵巢癌手術(shù)-病理分期、病理類型、組織學(xué)分級、預(yù)后的關(guān)系。
　　 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)或K-W檢驗(yàn)，采用Spearman秩相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析，用Kaplan-Meier生存分析計(jì)算生存率，Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行單因素生存率比較及生存曲線分布比

6、較，應(yīng)用Cox回歸模型進(jìn)行生存時(shí)間多因素分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1CD45RA陽性率在早期卵巢癌占50％，在晚期卵巢癌中占10.5％，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而HLA-DR、S-100、CD1a、CD80、CD86、CD45RO在卵巢癌不同手術(shù)-病理分期中差異均無顯著性(P＞0.05)。
　　 2HLA-DR、S-100、CD1a、CD80、CD86、CD45RA

7、、CD45RO的陽性表達(dá)率在卵巢癌不同病理類型、組織學(xué)分級中差異無顯著性(P＞0.05)。
　　 3單因素分析結(jié)果顯示:CD45RO、組織學(xué)分級、手術(shù)-病理分期是影響卵巢癌患者預(yù)后的相關(guān)因素。
　　 4CD1a+DC和CD45RO+T淋巴細(xì)胞、S-100+DC和CD45RO+T淋巴細(xì)胞共同表達(dá)的卵巢癌患者，累積生存率相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 5CD45RA/CD45RO共同表達(dá)與手術(shù)-病理

8、分期呈正相關(guān)(P＜0.05)。
　　 6多因素回歸分析結(jié)果顯示:手術(shù)-病理分期與卵巢癌患者的累積生存率相關(guān)(P＜0.05，r=-0.535)，手術(shù)-病理分期越早，預(yù)后越好。另外組織學(xué)分級與卵巢癌患者的累積生存率相關(guān)(P＜0.05，r=-0.794)，細(xì)胞分化程度越高，預(yù)后越好。
　　 7卵巢癌患者的3年、5年、10年總體生存率分別為42.4％、22.8％、6.5％。中位生存期為33個(gè)月。
　　 結(jié)論: