BANCR在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、研究背景：
　　據(jù)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，食管癌(esophageal cancer,EC)是全世界第八大惡性腫瘤，并且占腫瘤相關(guān)死亡排名第六位[1,2]。根據(jù)組織學(xué)分類可主要分為：鱗狀細(xì)胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和腺癌（esophageal adenocarcinoma,EAC），包括中國在內(nèi)的亞洲地區(qū)EC的主要組織類型是ESCC。EC是最致命的惡性腫瘤之一，西方國家該病的發(fā)

2、病率在近些年來呈急劇上升趨勢。盡管醫(yī)療衛(wèi)生和科技技術(shù)已然飛速發(fā)展，提高了EC診療的水平，但其5年生存率（低于10％）和EC根除術(shù)后5年生存率（低于15-40%）仍然很低。一方面由于早期缺乏典型的臨床癥狀，患者在就診時(shí)已處于疾病晚期。當(dāng)前為了提高術(shù)后EC患者的療效，手術(shù)患者往往采用新輔助同步放化療治療（neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy,NCRT）減少腫瘤的大小。但是NCRT可能會(huì)增強(qiáng)毒性并且

3、延誤那些對(duì) NCRT反應(yīng)差的病人的手術(shù)時(shí)機(jī)。因此，這就給我們提供了一項(xiàng)巨大挑戰(zhàn)，即尋找可以預(yù)測或者區(qū)別出對(duì)該治療手段反應(yīng)良好的生物標(biāo)志物。綜上，EC高發(fā)生率和預(yù)后差等特點(diǎn)說明了研究該疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制的必要性，可通過研究識(shí)別其易感基因和生物標(biāo)志物，可以幫助預(yù)測患者的治療反應(yīng)，同時(shí)提高他們的生存率[3,4]。
　　以往科研工作者多將研究集中在編碼基因上。2002年日本科學(xué)家最先揭開長鏈非編碼RNA的“神秘面紗”[5]。長鏈非編碼RNA

4、(Long non-coding RNA,LncRNA)是一類不編碼蛋白,轉(zhuǎn)錄本長度超過200 nt的RNA分子。它的結(jié)構(gòu)與信使RNA相似，大部分是由RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄形成，途徑剪接、修飾等過程，主要存在部位為細(xì)胞核[6]。以前被認(rèn)為其是轉(zhuǎn)錄過程中的副產(chǎn)物,其作用價(jià)值未得到研究人員重視[7,8]。伴隨著基因微陣列技術(shù)和高通量測序技術(shù)的進(jìn)步，越來越多的長鏈非編碼RNA被發(fā)現(xiàn)，且大量數(shù)據(jù)表明LncRNAs在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著不可忽視的作用[9

5、,10]，它們可以在表觀遺傳學(xué)，轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后等多個(gè)層次調(diào)控基因的表達(dá)，影響疾病的發(fā)生發(fā)展[11]。
　　2012年有科學(xué)家在黑色素瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)一種長鏈非編碼RNA,它位于9號(hào)染色體上，長度為693bp，命名為BRAF基因激活的非編碼RNA（BRAF-activated noncoding RNA,BANCR）[12]。在實(shí)驗(yàn)中，研究者通過測序BRAF600E表達(dá)和BRAF600E無表達(dá)的正常黑素細(xì)胞同BRAF600E突變的兩類黑素

6、細(xì)胞的RNA，注意到了BANCR，并發(fā)現(xiàn)該類物質(zhì)在黑色素腫瘤細(xì)胞中表達(dá)水平升高，參與了腫瘤細(xì)胞的侵襲和遷移等過程。自此以后，其相關(guān)實(shí)驗(yàn)越發(fā)增多，在甲狀腺乳頭狀癌、肺癌、膀胱癌和胃腸道腫瘤等多種不同組織類型腫瘤中均異常表達(dá)，并且與腫瘤發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)[13,17]。其作用機(jī)制的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)BANCR可以介導(dǎo)MEK/ERK信號(hào)通路誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換(epithelial-mesenchymal transition，EMT)過程，進(jìn)而加速

7、腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲過程，影響患者預(yù)后[18]。目前，關(guān)于BANCR是否在EC的發(fā)生發(fā)展過程中有調(diào)控作用尚不明確。本文通過研究檢測BANCR在92例臨床ESCC病例中的表達(dá)水平，并探討其與ESCC臨床病理特征及患者預(yù)后的相關(guān)性，為EC的早期診斷、治療及判斷預(yù)后提供一個(gè)新的潛在的思路。
　　目的：
　　研究ESCC患者中BANCR的表達(dá)與其臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：
　　應(yīng)用熒光實(shí)時(shí)定量PCR(real

8、-time quantitative PCR,qRT-PCR)檢測BANCR在92例ESCC癌組織和癌旁組織中的表達(dá)水平,統(tǒng)計(jì)分析BANCR表達(dá)與臨床病理特征及預(yù)后之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　BANCR在67.4%（62/92）的ESCC癌組織中高表達(dá)，其相對(duì)表達(dá)量為2.046±0.160，癌旁組織相對(duì)表達(dá)量為0.447±0.694，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(n=92，P≤0.05)；BANCR的高表達(dá)分別與腫瘤的大小（P=0.0

9、22）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.032）、TNM分期（P=0.015）有關(guān)，與年齡、性別、腫瘤部位、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等無關(guān)（P>0.05）；BANCR高表達(dá)組無進(jìn)展生存期（progression free survival,PFS）和總生存期(overall survival,OS)較BANCR低表達(dá)組均縮短（PFS，P=0.006；OS，P=0.040）。
　　結(jié)論：
　　BANCR在ESCC癌組織中高表達(dá), BANCR的異常表達(dá)與腫