BANCR在食管鱗狀細胞癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、研究背景：
　　據(jù)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，食管癌(esophageal cancer,EC)是全世界第八大惡性腫瘤，并且占腫瘤相關死亡排名第六位[1,2]。根據(jù)組織學分類可主要分為：鱗狀細胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和腺癌（esophageal adenocarcinoma,EAC），包括中國在內的亞洲地區(qū)EC的主要組織類型是ESCC。EC是最致命的惡性腫瘤之一，西方國家該病的發(fā)

2、病率在近些年來呈急劇上升趨勢。盡管醫(yī)療衛(wèi)生和科技技術已然飛速發(fā)展，提高了EC診療的水平，但其5年生存率（低于10％）和EC根除術后5年生存率（低于15-40%）仍然很低。一方面由于早期缺乏典型的臨床癥狀，患者在就診時已處于疾病晚期。當前為了提高術后EC患者的療效，手術患者往往采用新輔助同步放化療治療（neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy,NCRT）減少腫瘤的大小。但是NCRT可能會增強毒性并且

3、延誤那些對 NCRT反應差的病人的手術時機。因此，這就給我們提供了一項巨大挑戰(zhàn)，即尋找可以預測或者區(qū)別出對該治療手段反應良好的生物標志物。綜上，EC高發(fā)生率和預后差等特點說明了研究該疾病發(fā)生發(fā)展機制的必要性，可通過研究識別其易感基因和生物標志物，可以幫助預測患者的治療反應，同時提高他們的生存率[3,4]。
　　以往科研工作者多將研究集中在編碼基因上。2002年日本科學家最先揭開長鏈非編碼RNA的“神秘面紗”[5]。長鏈非編碼RNA

4、(Long non-coding RNA,LncRNA)是一類不編碼蛋白,轉錄本長度超過200 nt的RNA分子。它的結構與信使RNA相似，大部分是由RNA聚合酶轉錄形成，途徑剪接、修飾等過程，主要存在部位為細胞核[6]。以前被認為其是轉錄過程中的副產物,其作用價值未得到研究人員重視[7,8]。伴隨著基因微陣列技術和高通量測序技術的進步，越來越多的長鏈非編碼RNA被發(fā)現(xiàn)，且大量數(shù)據(jù)表明LncRNAs在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著不可忽視的作用[9

5、,10]，它們可以在表觀遺傳學，轉錄及轉錄后等多個層次調控基因的表達，影響疾病的發(fā)生發(fā)展[11]。
　　2012年有科學家在黑色素瘤細胞中發(fā)現(xiàn)一種長鏈非編碼RNA,它位于9號染色體上，長度為693bp，命名為BRAF基因激活的非編碼RNA（BRAF-activated noncoding RNA,BANCR）[12]。在實驗中，研究者通過測序BRAF600E表達和BRAF600E無表達的正常黑素細胞同BRAF600E突變的兩類黑素

6、細胞的RNA，注意到了BANCR，并發(fā)現(xiàn)該類物質在黑色素腫瘤細胞中表達水平升高，參與了腫瘤細胞的侵襲和遷移等過程。自此以后，其相關實驗越發(fā)增多，在甲狀腺乳頭狀癌、肺癌、膀胱癌和胃腸道腫瘤等多種不同組織類型腫瘤中均異常表達，并且與腫瘤發(fā)展及預后密切相關[13,17]。其作用機制的進一步研究發(fā)現(xiàn)BANCR可以介導MEK/ERK信號通路誘導上皮間質轉換(epithelial-mesenchymal transition，EMT)過程，進而加速

7、腫瘤細胞的遷移和侵襲過程，影響患者預后[18]。目前，關于BANCR是否在EC的發(fā)生發(fā)展過程中有調控作用尚不明確。本文通過研究檢測BANCR在92例臨床ESCC病例中的表達水平，并探討其與ESCC臨床病理特征及患者預后的相關性，為EC的早期診斷、治療及判斷預后提供一個新的潛在的思路。
　　目的：
　　研究ESCC患者中BANCR的表達與其臨床病理參數(shù)及預后的關系。
　　方法：
　　應用熒光實時定量PCR(real

8、-time quantitative PCR,qRT-PCR)檢測BANCR在92例ESCC癌組織和癌旁組織中的表達水平,統(tǒng)計分析BANCR表達與臨床病理特征及預后之間的關系。
　　結果：
　　BANCR在67.4%（62/92）的ESCC癌組織中高表達，其相對表達量為2.046±0.160，癌旁組織相對表達量為0.447±0.694，差異有統(tǒng)計學意義(n=92，P≤0.05)；BANCR的高表達分別與腫瘤的大?。≒=0.0

9、22）、淋巴結轉移（P=0.032）、TNM分期（P=0.015）有關，與年齡、性別、腫瘤部位、遠處轉移等無關（P>0.05）；BANCR高表達組無進展生存期（progression free survival,PFS）和總生存期(overall survival,OS)較BANCR低表達組均縮短（PFS，P=0.006；OS，P=0.040）。
　　結論：
　　BANCR在ESCC癌組織中高表達, BANCR的異常表達與腫