BANCR在肝細胞肝癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景：肝細胞癌（HCC）是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在全世界惡性腫瘤中排名第4位,其病死率僅次于肺癌，躍居第2位。據統(tǒng)計，每年一半的新增肝癌病例和死亡肝癌病例發(fā)生在中國。目前已知肝癌發(fā)生的主要危險因素為肝炎病毒、酒精、黃曲霉素B1、遺傳因素、飲用水污染、吸煙、微量元素缺乏（如硒）等，而最終導致肝癌發(fā)生的原因可能是多因素、多步驟、多突變的過程。近年來，雖然通過局部治療如手術和經導管動脈化學栓塞能夠提高肝癌患者的生存率，但肝癌病人術后仍有

2、較高的復發(fā)和轉移率，說明了肝癌患者腫瘤手術切除后復發(fā)仍是死亡的主要原因。目前研究表明，肝癌發(fā)生和發(fā)展的分子基礎是癌基因或抑癌基因的突變所致，但其發(fā)生和轉移的具體分子機制仍然不是很清楚。在基因組中，編碼蛋白質的基因大約占2％，而大部分的轉錄產物為非編碼RNA。長鏈非編碼RNA（LncRNA）是指長度大于200個核苷酸數目，不具有編碼蛋白質功能的非編碼RNA分子，最初認為長鏈非編碼RNA不具有任何生物學功能，是基因組轉錄過程中的“暗物質”。

3、然而，最近的數據表明在許多實體瘤中，LncRNA可以通過染色體修飾來促進或抑制腫瘤發(fā)生和發(fā)展,為探索肝癌的發(fā)病機制提供了重要的線索。在肝癌患者中第一個被檢測到高表達的長鏈非編碼 RNA是 LncRNA HULC，其促進肝癌細胞惡性增殖的機制為使抑癌基因p18的表達下調。BANCR是新近發(fā)現(xiàn)一個長鏈非編碼RNA，已證實其在黑色素瘤、胃癌、結直腸癌等腫瘤中表達水平增高，并促進腫瘤細胞的增殖和侵襲過程，使腫瘤獲得更大的惡性潛能。但國內外關于B

4、ANCR在肝細胞癌中的研究還鮮有報道。另外，在肝癌的侵襲和轉移過程中，上皮-間充質轉化(EMT)有著非常重要的作用。許多研究證實，長鏈非編碼RNA能夠通過調節(jié)細胞上皮-間質轉化，從而促進腫瘤細胞侵襲和遷移。本研究應用實時定量PCR來驗證在肝癌和癌旁組織中BANCR的表達水平是否存在差異及應用免疫組化技術分析其與 EMT相關標記蛋白的關系，并對BANCR在肝癌中的可能發(fā)生的作用及機制進行進一步的探討。
　　目的：⑴利用實時定量PCR

5、技術檢測肝癌和癌旁組織中BANCR的表達水平；⑵分析BANCR與EMT相關標記蛋白的關系，探討其在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法：①收集108例行肝癌切除術后患者的肝癌組織和對應的癌旁組織，應用熒光Real-time PCR(qRT-PCR)方法檢測BANCR在肝癌和癌旁組織中的表達水平。②免疫組織化學技術檢測E-cadherin、Vimentin標記蛋白在肝癌組織中的表達情況。分析BANCR表達與臨床病理特征之間關系及其與E-

6、cadherin、Vimentin表達的相關性。
　　結果：⑴實時定量PCR結果顯示BANCR在肝癌組織中相對表達量為1.95±0.89，高于其對應的癌旁組織（0.86±0.54），BANCR在肝癌組織中表達上調，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。且BANCR與淋巴結轉移和AJCC分期相關(P＜0.05)。⑵免疫組化結果顯示肝癌中BANCR高表達的患者Vimentin陽性率顯著高于BANCR低表達的患者（P<0.05），而肝癌中B