BANCR在肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景：肝細(xì)胞癌（HCC）是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，在全世界惡性腫瘤中排名第4位,其病死率僅次于肺癌，躍居第2位。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年一半的新增肝癌病例和死亡肝癌病例發(fā)生在中國。目前已知肝癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素為肝炎病毒、酒精、黃曲霉素B1、遺傳因素、飲用水污染、吸煙、微量元素缺乏（如硒）等，而最終導(dǎo)致肝癌發(fā)生的原因可能是多因素、多步驟、多突變的過程。近年來，雖然通過局部治療如手術(shù)和經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化學(xué)栓塞能夠提高肝癌患者的生存率，但肝癌病人術(shù)后仍有

2、較高的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率，說明了肝癌患者腫瘤手術(shù)切除后復(fù)發(fā)仍是死亡的主要原因。目前研究表明，肝癌發(fā)生和發(fā)展的分子基礎(chǔ)是癌基因或抑癌基因的突變所致，但其發(fā)生和轉(zhuǎn)移的具體分子機(jī)制仍然不是很清楚。在基因組中，編碼蛋白質(zhì)的基因大約占2％，而大部分的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為非編碼RNA。長鏈非編碼RNA（LncRNA）是指長度大于200個(gè)核苷酸數(shù)目，不具有編碼蛋白質(zhì)功能的非編碼RNA分子，最初認(rèn)為長鏈非編碼RNA不具有任何生物學(xué)功能，是基因組轉(zhuǎn)錄過程中的“暗物質(zhì)”。

3、然而，最近的數(shù)據(jù)表明在許多實(shí)體瘤中，LncRNA可以通過染色體修飾來促進(jìn)或抑制腫瘤發(fā)生和發(fā)展,為探索肝癌的發(fā)病機(jī)制提供了重要的線索。在肝癌患者中第一個(gè)被檢測(cè)到高表達(dá)的長鏈非編碼 RNA是 LncRNA HULC，其促進(jìn)肝癌細(xì)胞惡性增殖的機(jī)制為使抑癌基因p18的表達(dá)下調(diào)。BANCR是新近發(fā)現(xiàn)一個(gè)長鏈非編碼RNA，已證實(shí)其在黑色素瘤、胃癌、結(jié)直腸癌等腫瘤中表達(dá)水平增高，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲過程，使腫瘤獲得更大的惡性潛能。但國內(nèi)外關(guān)于B

4、ANCR在肝細(xì)胞癌中的研究還鮮有報(bào)道。另外，在肝癌的侵襲和轉(zhuǎn)移過程中，上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)有著非常重要的作用。許多研究證實(shí)，長鏈非編碼RNA能夠通過調(diào)節(jié)細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲和遷移。本研究應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR來驗(yàn)證在肝癌和癌旁組織中BANCR的表達(dá)水平是否存在差異及應(yīng)用免疫組化技術(shù)分析其與 EMT相關(guān)標(biāo)記蛋白的關(guān)系，并對(duì)BANCR在肝癌中的可能發(fā)生的作用及機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的探討。
　　目的：⑴利用實(shí)時(shí)定量PCR

5、技術(shù)檢測(cè)肝癌和癌旁組織中BANCR的表達(dá)水平；⑵分析BANCR與EMT相關(guān)標(biāo)記蛋白的關(guān)系，探討其在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法：①收集108例行肝癌切除術(shù)后患者的肝癌組織和對(duì)應(yīng)的癌旁組織，應(yīng)用熒光Real-time PCR(qRT-PCR)方法檢測(cè)BANCR在肝癌和癌旁組織中的表達(dá)水平。②免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)E-cadherin、Vimentin標(biāo)記蛋白在肝癌組織中的表達(dá)情況。分析BANCR表達(dá)與臨床病理特征之間關(guān)系及其與E-

6、cadherin、Vimentin表達(dá)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：⑴實(shí)時(shí)定量PCR結(jié)果顯示BANCR在肝癌組織中相對(duì)表達(dá)量為1.95±0.89，高于其對(duì)應(yīng)的癌旁組織（0.86±0.54），BANCR在肝癌組織中表達(dá)上調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且BANCR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和AJCC分期相關(guān)(P＜0.05)。⑵免疫組化結(jié)果顯示肝癌中BANCR高表達(dá)的患者Vimentin陽性率顯著高于BANCR低表達(dá)的患者（P<0.05），而肝癌中B