MKK4在肝細胞癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：
　　 研究絲裂原活化蛋白激酶激酶4(Mitogen-activated protein kinase kinase4，MKK4)在原發(fā)性肝癌中的表達，分析其表達與原發(fā)性肝癌臨床病理特征(年齡、性別、組織分化、大小、臨床分期、侵襲轉(zhuǎn)移和HBsAg)和生存預后的關(guān)系，為原發(fā)性肝癌的基因治療提供理論依據(jù)和判斷預后的指標。
　　 方法：
　　 篩選具有完整臨床和隨訪資料的的原發(fā)性肝癌患者45例(術(shù)前均未經(jīng)任何抗腫

2、瘤治療)，病灶邊緣2cm處取部分正常肝臟組織作為癌旁對照，標本均為10％中性福爾馬林固定、石蠟包埋。其中男性37例，女性8例；年齡23歲至84歲，平均年齡為49.3歲；組織類型均為肝細胞癌；未發(fā)生轉(zhuǎn)移者37例，已發(fā)生侵襲性轉(zhuǎn)移者8例；高分化者26例，低分化者19例；腫瘤體積<5cm的16例，≥5cm的29例；臨床分期Ⅰ期18例，Ⅱ期22例，Ⅲ期5例；以20例因肝內(nèi)膽管結(jié)石或外傷行部分肝切除的正常肝組織石蠟標本為正常對照；應用免疫組化通用

3、型二步法檢測絲裂原活化蛋白質(zhì)激酶激酶4(MKK4)在原發(fā)性肝癌組織中的表達情況，并對其中45例肝癌患者進行隨訪；并按臨床病理特征予以分類。
　　 結(jié)果：
　　 1、肝細胞癌組織中MKK4陽性表達率較癌旁及正常肝臟組織中低，二者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 2、MKK4蛋白表達與腫瘤有無轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度及臨床分期有關(guān)(P<0.05)，差別具有統(tǒng)計學意義；與患者的年齡、性別、腫瘤大小、乙肝表面抗原情況無

4、相關(guān)性(P>0.05)。
　　 3、對本組研究中的肝癌患者進行生存分析發(fā)現(xiàn)，MKK4高表達者1年生存率明顯高于低表達者生存率，兩組之間比較差異具有統(tǒng)計學意義(x2=5.168，P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、MKK4蛋白質(zhì)表達減少與肝癌侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)，推測MKK4蛋白質(zhì)表達下降是通過減少MKK4 mRNA翻譯或降低翻譯后蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性等轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機制有關(guān)。
　　 2、MKK4表達減少可使肝癌侵襲轉(zhuǎn)