HIF-1a，VEGF，IGF-Ⅰ在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文HIF-1a，VEGF，IGF-Ⅰ在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義姓名：鄭立申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：龐志剛20070501鄭州人學(xué)頌I ：學(xué)位論文H I F ．1 d ，V E G F ，I G F ．1 柏：盯細(xì)胞紼中的表達(dá)發(fā)j 0 臨睞意義發(fā)展中發(fā)揮重要作用。缺氧的狀態(tài)下，腫瘤細(xì)胞仍能不斷增殖浸潤，是由于腫瘤細(xì)胞可以采取兩種方式來適應(yīng)這種缺氧微環(huán)境。一種是W a r b u r g 效應(yīng)，即腫瘤在缺

2、氧，甚至有氧的情況下增加糖酵解酶的活性，從而加速糖酵解來獲取能量：另一種是腫瘤血管生成，而血管內(nèi)皮生長因子( v a s c u l a r e n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o rV E G F ) 在腫瘤血管形成調(diào)控方面起著重要作用。V E G F 通過與V E G F 受體結(jié)合，引起一系列的信號傳導(dǎo)，釋放各種生長因子與細(xì)胞因子，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與遷移，最終引起血管增殖。目前的研究表明

3、在乏氧時調(diào)節(jié)V E G F 的信號傳導(dǎo)途徑中，H I F ．1 起中樞紐帶作用，它不僅使V E G F 的m R N A 穩(wěn)定性增加，而且能增加V E G F 的轉(zhuǎn)錄活性。胰島素樣生長因子家族( I G F s ) 是一類具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化以及血管形成等多種生物活性的多肽生長因子，I G F ．I 是該家族重要成員。I G F - I 作為強(qiáng)有力的促有絲分裂因子，可直接作用于細(xì)胞而誘導(dǎo)分裂增殖，而組織中細(xì)胞的過度分裂將大大增加腫瘤的

4、發(fā)生幾率。目前，己發(fā)現(xiàn)在許多人類腫瘤中存在H I F ．1 a 、V E G F 、I G F —I 的異常表達(dá)，而有關(guān)聯(lián)合檢測三者在H C C 中的表達(dá)及其與H C C 分化、浸潤、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的關(guān)系的研究鮮有報道。本實驗采用免疫組織化學(xué)S A B C 法檢測H C C 組織及正常肝組織石蠟切片中H I F - l a 、V E G F 、I G F ．I 的表達(dá)情況，同時分析這三項指標(biāo)與H C C臨床病理因素之間的關(guān)系，探討其在

5、H C C 發(fā)生、發(fā)展過程中的作用，為H C C 發(fā)生、浸潤、轉(zhuǎn)移的預(yù)測及預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。材料與方法：本實驗所用的組織標(biāo)本均取自鄭州大學(xué)第一、二附屬醫(yī)院2 0 0 4 年2 月至2 0 0 6年6 月手術(shù)切除且臨床隨訪資料完整的5 4 例H C C 石蠟包埋組織標(biāo)本。其中男性4 0例，女性1 4 例。年齡2 9 —7 8 歲，平均年齡5 4 ．5 歲。乙肝表面抗原( H B s A g ) 陽性者4 0 例，占7 4 ．1 ％。血

6、清甲胎蛋白( A F P > ，4 0 0 “g ／] ) 陽性者3 5 例。占6 4 ．9 ％．所有病例術(shù)前均未接受任何化療，放療、肝動脈栓塞及免疫治療。按E d m o n s o n 病理學(xué)分級I —1 1 級2 0 例．1 1 I 一Ⅳ級3 4 例。根據(jù)臨床病理資料將標(biāo)本分為高度侵襲轉(zhuǎn)移組( 3 1 例) 和低侵襲轉(zhuǎn)移組( 2 3 例) ，符合下列標(biāo)準(zhǔn)之一者判定為高度侵襲轉(zhuǎn)移組： ( 1 ) 門靜脈有癌栓。( 2 ) 同一