F-,2--isoprostanes質(zhì)譜定量分析及代謝性和神經(jīng)變性疾病中氧化性不平衡研究.pdf

1、華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文Fisoprostanes質(zhì)譜定量分析及代謝性和神經(jīng)變性疾病中氧化性不平衡研究姓名：朱曼潔申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：基因組學(xué)指導(dǎo)教師：趙政20080501華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要損傷的發(fā)生可能比系統(tǒng)性氧化不平衡出現(xiàn)得早。而脂肪變性大鼠中血漿脂質(zhì)過氧化具有顯著代謝相關(guān)性，提示氧化應(yīng)激和脂代謝異常與脂肪變性肝臟功能下降之間存在著緊密聯(lián)系。3PScDKO小鼠(家族性AD動(dòng)物模型)中脂質(zhì)過氧化的研究早老素1(PS1

2、)和早老素2(PS2)前腦條件性雙敲小鼠(PScDKO)表現(xiàn)出類似阿爾茨海默病(AD)的神經(jīng)退行性病理變化，包括認(rèn)知能力衰退、前腦退化和腦室擴(kuò)大等。氧化應(yīng)激機(jī)制被認(rèn)為在淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的AD中起著重要作用，然而其在功能缺失導(dǎo)致的AD中的機(jī)制作用仍未闡明。為了探索氧化不平衡機(jī)制對(duì)功能缺失誘導(dǎo)的AD病理變化的作用，我們研究了2、4、7和15月齡的PScDKO小鼠與同年齡同性別的正常小鼠皮層和血漿中iPF2rIIll脂質(zhì)過氧化的指標(biāo))水平。結(jié)果

3、表明PScDKO小鼠皮層和血漿iPF2aIII水平的變化呈現(xiàn)性別差異和年齡依賴性。并且，PScDKO小鼠大腦皮層和血漿中的iPF2aIII水平比野生型小鼠中的水平顯著增加，提示氧化應(yīng)激出現(xiàn)在PS功能缺失誘導(dǎo)的AD的早期階段。對(duì)PScDKO小鼠內(nèi)源性抗氧化酶(SOD，CAT和GPx)的研究表明，升高的抗氧化酶水平是應(yīng)對(duì)機(jī)體加劇的氧化應(yīng)激的補(bǔ)償機(jī)制。另外，神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白(GFAP)的Westernblot分析表明，PScDKO小鼠中，特別