Fetuin-A與2型糖尿病及胰島素抵抗的關系.pdf

1、目的：Feuin-A，是由肝臟分泌的一種糖化蛋白。其在血漿中含量豐富，功能多樣。體內(nèi)外試驗證明，該蛋白可損傷胰島素信號傳導系統(tǒng)。研究表明，fetuin-A可降低胰島素敏感性，并導致胰島素抵抗和2型糖尿病。在非糖尿病人群中，fetuin-A與胰島素抵抗密切相關，而在2型糖尿病人群中，fetuin-A與胰島素抵抗卻沒有關系。中國人群中，尚無關于fetuin-A與空腹血糖受損、糖耐量異常、2型糖尿病、胰島素抵抗之間的關系的研究。母前，尚無fe

2、tuin-A在體內(nèi)升高的確切病因的研究。本研究旨在研究中國人群中fetuin-A與糖調(diào)節(jié)受損、2型糖尿病的關系，尤其是fetuin-A與胰島素抵抗在不同糖代謝人群中的關系。并初步探討fetuin-A濃度升高的可能原因。
　　 研究方法：本研究為橫斷面研究，所選人群為無嚴重肝腎疾病及心腦血管疾病的人群，共5227人。每個受試對象均進行75g葡萄糖耐量試驗，并測定空腹及試驗2小時后的靜脈血糖和胰島素。據(jù)測得的空腹血糖和餐后兩小時的血

3、糖水平以及2型糖尿病病史等，將研究對象分為糖代謝正常組2008人、糖調(diào)節(jié)受損組1621人和2型糖尿病組1598人。為了分析的需要，將正常糖代謝組與糖調(diào)節(jié)受損組合并為非糖尿病組。采用酶聯(lián)免疫法測定fetuin-A的濃度，并依據(jù)所測得的fetuin-A濃度的四分位將所有人群分為四組，第一四分位代表第一組，并作為參照組，依次類推。針對每一個受試對象均進行常規(guī)生化檢查、測量身高、體重，腰圍、臀圍、血壓、心電圖檢測，血管功能評估等。計算體重指數(shù)和

4、胰島素抵抗指數(shù)。
　　 結果：本研究表明，本組受試對象的fetuin-A濃度的分布呈正偏態(tài)分布，其中位數(shù)為295.1mg，/1，四分位間距為234.5-366.4mg/l.本組受試對象的平均年齡為61.5±9.9歲，其中男性2051人，占39.2％，女性3176人，占60.8％。男性和女性之間的fetuin-A濃度無統(tǒng)計學差異。2型糖尿病組fetuin-A濃度明顯高于正常組和糖調(diào)節(jié)受損組(p=0.0008)。正常組和糖調(diào)節(jié)受損組

5、之間fetuin-A濃度無明顯差異。依據(jù)fetuin-A濃度的四分位分為四組，隨著fetuin-A濃度的升高，四組中2型糖尿病的患病率逐漸升高，分別為27.3％、26..6％、33.6％、和34.896(p<0.0001)。而糖調(diào)節(jié)受損的患病率無明顯差異，分別為32.5％、31.9％、30.0％、29.7％(p=0.07)。
　　 為了排除口服降糖藥物和皮下注射胰島素對結果的影響，相關分析時排除611名降糖治療的2型糖尿病患者。

6、線性相關分析顯示，fetuin-A濃度與BMI、WHR，血壓，空腹胰島素水平、空腹和餐后2小時血糖，HOMA-IR、血漿總膽固醇，甘油三酯和低密度脂蛋白酯的濃度呈正相關(p值均<0.007)。與高密度脂蛋白酯呈負相關(r=-0.05，p=0.001)。
　　 多分類logistic回歸分析表明，以正常人群作為參照，糾正年齡、性別、不同社區(qū)、吸煙、飲酒后，fetuin-A每升高一個四分位，2型糖尿病的患病風險增加24％(OR=1.

7、24，95％CI，1.07-1.43，P=0.0004)。以糖調(diào)節(jié)受損的人群作為參照，校校正可能的混雜因素，包括年齡、性別、社區(qū)、吸煙、飲酒、BMI、WHR、血脂、血壓和CRP后，隨著fetuin-A水平的升高，2型糖尿病的患病風險增加21％(OR=1.21，95％CI，1.04-1.40，P=0.01)。Fetuin-A濃度的升高與糖調(diào)節(jié)受損的患病風險無明顯相關(p>0.08)。
　　 依據(jù)空腹和餐后血糖將全體受試對象分為糖尿

8、病組和非糖尿病組。非糖尿病組3629人，糖尿病組1598人。在非糖尿病組，隨著fetui-A四分位上升，其HOMA-IR和空腹胰島素水平均逐漸升高。第四到第一四分位組的各組HOMA-IR分別為：1.41，95％CI1.34-1.47，1.37，95％CI1.31-44，1.29，95％CI1.23-1.35，1.20。95％CI1.14-1.25。最高四分位、第三四分位、第二四分位與第一四分位組相比，其P值分別為：<0.0001，<0.

9、0001，0.03。空腹胰島素的水平分別為：6.04uIu/ml，95％CI5.77-6.32，5.9 uIu/ml，95％CI5.68-6.23，5.56，95％CI5.32-5.82，5.18 uIu/ml，95％CI4.95-5.43。最高四分位、第三四分位、第二四分位與第一四分位組相比p值分別為<0.0001，<0.0001，0.03。Logistic回歸分析顯示，fetuin-A濃度的升高與HOMA-IR，空腹胰島素水平的升高

10、密切相關。校正年齡、性別、社區(qū)、吸煙、飲酒、BMI、WHR、血壓、血脂和CRP后，fetuin-A每升高一個四分位，HOMA-IR升高的風險增加53％(OR=1.53，95％CI，1.20-1.94，p=0.0005)，空腹胰島素水平升高的風險增加36％(OR=1.36，95％CI，1.07-1.73，p<0.009)。在2型糖尿病人群中，fetuin-A濃度與HOMA-IP，空腹胰島素的關系與非糖尿病組類似。
　　 本組研究人

11、群中，體重正常者2564人，占49.1％，體重超重者2202人，占42.1％，肥胖者461人，占8.8%。校正年齡，性別、社區(qū)、肥胖[309.1mg/l(259.1-376.2)]和超重組人群[300.8mg/l(237.3-373.3)]fetuin-A濃度明顯高于體重正常組人群[286.5mg/l(230.4-359.4)](P值分別為0.0002，0.0003)。肥胖組與超重組fetuin-A濃度無明顯差異。Logistic回歸分

12、析顯示，與正常體重組比較，體重超重使fetuin-A濃度升高的風險增加21％(OR=1.21，95％CI，1.06-1.38，P=0.04)，肥胖使fetuin-A濃度升高的風險增加30％(OR=1.30，95%CI，1.04-1.63，P=0.02)。
　　 本組研究人群，分別依據(jù)ALT，AST，γ-GGT的四分位分成四組，fetuin-A濃度隨著肝酶的升高逐漸升高。Logistic回歸分析顯示，當ALT大于64U/L時，使f

13、etuin-A濃度升高的風險比增加150％(OR=2，50，95％CI，1.76-3.57，P<0.0001)。當AST大于40U/L時，使fetuin-A濃度升高的風險增加72％(OR=1.72，95％CI，1.37-2.17，P<0.0001)。當γ-GGT大于64U/L時，使fetuin-A濃度升高的風險增加45％(OR=1.45，95％CI，1.18-1.77，P<0.0001)。三種肝酶全部異常使fetuin-A濃度升高的風險