小鼠骨折后不同時期應用GDF-8抑制劑對其骨折愈合的影響.pdf

1、背景：
　　 Myostatin(GDF-8)肌肉生長抑制素是TGF-β超家族中的一員，骨骼肌生長的負性調控因子。Myostatin在骨骼肌中高度表達，當它功能缺失時會導致骨骼肌量成倍減少。近期研究發(fā)現(xiàn)敲除肌肉生長抑制素基因的小鼠表現(xiàn)出骨骼肌量明顯增加，整個骨架的強度和礦化增加。Myostatin基因在骨折修復早期即有表達，它的表達程度直接或間接的影響一些重要的促骨折愈合因子的表達。Myostatin基因缺失小鼠已經(jīng)在研究肌肉再

2、生與骨折愈合的相互作用中有所應用。
　　 目的：
　　 通過觀察小鼠腓骨骨折后不同時間應用GDF-8抑制劑，觀察骨折愈合情況，檢測骨折處骨痂量及骨密度，探討其對骨折愈合情況的影響及最佳的用藥時間窗，為骨折愈合過程中骨組織和周圍組織的修復重建提供一個新的用藥途徑。
　　 方法：
　　 4月齡，體重相近，SPF級，雄性BALB/c小鼠60只進行腓骨骨折造模，造模成功的48只小鼠隨機均分為造模后應用安慰劑的對照

3、組、造模后不同起始時間腹腔注射相同劑量肌肉生長抑制素抗體的0天組，1周組，2周組，共4組，每組12只，造模后4周測量骨折處骨痂骨密度，測量細胞肌肉生長抑制素含量變化和肌肉組織變化。
　　 結果：
　　 造模成功率為80％。各組小鼠體重差異無顯著性意義(P＞0.05)，0天組腓腸肌質量和骨痂骨密度明顯高于其他3組(P＜0.01)，其他3組比較差異無顯著性意義。與其他3組比較，0天組肌肉細胞組織形態(tài)及細胞內肌肉生長抑制素含量