2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:
  長春瑞濱是一種半合成的長春花生物堿類抗腫瘤藥,是晚期非小細胞肺癌(NSCLC,non-small cell lung cancer)的一線治療藥物,也廣泛地用于轉移性乳腺癌、難治性淋巴瘤、卵巢癌及頭頸部腫瘤的治療。臨床主要劑量限制性毒性為骨髓抑制、胃腸道反應、外周神經毒性及靜脈毒性,其中靜脈毒性最為值得引起注意。將抗腫瘤藥物通過載體靶向運送至腫瘤組織后再釋放,是降低藥物毒副作用、減少用藥劑量、增強藥物在局部藥效的有效辦

2、法。紅細胞作為藥物載體具有良好的生物相容性、生物可降解性、體內循環(huán)時間長、資源豐富、易獲得、極大變性能力等優(yōu)勢。為了充分利用紅細胞的優(yōu)勢,同時減少長春瑞濱的靜脈毒性并提高藥物療效,擬建立載長春瑞濱紅細胞載藥體系并評價其功能。
  目的:
  1、載長春瑞濱紅細胞載藥體系的建立:改良已有的建立載體紅細胞載藥體系的方法包載長春瑞濱,并通過計算載體紅細胞載藥率探索載體紅細胞包載長春瑞濱的最佳載藥條件。
  2、載長春瑞濱紅細

3、胞載藥體系的體外評價:評價載藥過程對載體紅細胞膜結構和功能以及紅細胞形態(tài)的影響;評價載長春瑞濱紅細胞在體外低溫貯存的穩(wěn)定性;評價載體紅細胞對包載的長春瑞濱的緩釋能力。
  3、載長春瑞濱紅細胞抗腫瘤作用的評價:以裸藥長春瑞濱作為對照,用人肺腺癌細胞株A549評價載長春瑞濱紅細胞的抗腫瘤作用。
  方法:
  1、用改良低滲預膨脹技術來建立載長春瑞濱的紅細胞載藥體系,包載過程中設定不同的長春瑞濱濃度、預膨脹紅細胞與藥物作

4、用時間,通過計算載體紅細胞對長春瑞濱包載率來尋找最佳載藥條件。
  2、通過對比紅細胞載藥前后的形態(tài)變化及紅細胞膜滲透脆性變化來評價載藥過程對紅細胞形態(tài)、紅細胞膜結構和功能的影響。將含有載長春瑞濱紅細胞的PBS懸液置于4℃環(huán)境中,每天肉眼觀察上清液顏色,并檢測上清液中長春瑞濱的藥物濃度,同時鏡下觀察紅細胞形態(tài),評價載長春瑞濱紅細胞的貯存穩(wěn)定性。將含有載長春瑞濱紅細胞的PBS懸液置于37℃環(huán)境中,每間隔一定時間檢測上清液及載藥紅細胞

5、中長春瑞濱的藥物濃度,繪制“時間-藥物濃度”曲線,觀察載體紅細胞對包載的長春瑞濱的釋放情況。
  3、用MTT法評價載長春瑞濱紅細胞的細胞增殖抑制作用。將不同濃度的裸藥長春瑞濱作用于人肺腺癌細胞株A549,作用24小時及48小時后測定OD值,計算細胞增殖抑制率,對比同等長春瑞濱濃度的載長春瑞濱紅細胞作用于A549細胞24小時及48小時后的細胞增殖抑制率。
  結果:
  1、用改良低滲預膨脹技術來建立載長春瑞濱紅細胞載

6、藥體系,當長春瑞濱濃度為0.25mg/mL,長春瑞濱溶液與預膨脹紅細胞作用時間為20min時能獲得的最大載藥率約為70.92%。
  2、高倍鏡下觀察包載長春瑞濱前后載體紅細胞的形態(tài),紅細胞形態(tài)無明顯變化。將含有載長春瑞濱紅細胞的PBS懸液置于4℃環(huán)境中,5天內肉眼觀察上清無明顯溶血現(xiàn)象出現(xiàn),且上清長春瑞濱濃度測不出。對比洗滌紅細胞、空載紅細胞以及載長春瑞濱紅細胞,載長春瑞濱紅細胞膜滲透脆性增加,但無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)

7、。載體紅細胞對包載的長春瑞濱能穩(wěn)定釋放,48小時左右釋放率接近100%。
  3、載長春瑞濱紅細胞作用于A549細胞24小時后,僅當長春瑞濱濃度為0.025mg/ml時載長春瑞濱紅細胞對細胞增殖抑制率強于同等濃度裸藥長春瑞濱,但兩者差異無明顯統(tǒng)計學意義(P>0.05)。作用48小時后,當長春瑞濱濃度為0.0125、0.025mg/ml時載長春瑞濱紅細胞對細胞增殖抑制率均強于裸藥長春瑞濱(P<0.05),且產生相同抑制率時,載長春瑞

8、濱紅細胞所需要的長春瑞濱劑量低于裸藥長春瑞濱。
  結論:
  1、改良低滲預膨脹技術能建立載長春瑞濱紅細胞載藥體系,包載率能達到70.92%左右。包載過程對載體紅細胞形態(tài)、紅細胞膜結構和功能無明顯影響。
  2、載長春瑞濱紅細胞能在4℃環(huán)境中穩(wěn)定保存5天。載體紅細胞能在37℃環(huán)境中緩慢釋放包載的長春瑞濱,48小時左右釋放率接近100%。
  3、載長春瑞濱紅細胞在體外對人肺腺癌細胞株A549有持續(xù)抗腫瘤作用,且

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