藤木化學(xué)成分及烏頭脂堿和藤木抗RA作用研究.pdf

1、本論文由三章組成。第一章對(duì)藤木進(jìn)行了化學(xué)成分研究。第二章研究了烏頭脂堿及藤木的抗RA作用。第三章分別對(duì)南蛇藤屬植物中的木栓烷型三萜的結(jié)構(gòu)類(lèi)型、波譜特征及烏頭屬植物的化學(xué)成分、生物活性進(jìn)行了綜述。
　　藤木(Celastrus rugosus)系衛(wèi)矛科南蛇藤屬植物，具有抗菌、抗病毒、抗風(fēng)濕、抗生育、昆蟲(chóng)拒食等活性，其化學(xué)成分未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本文對(duì)藤木95％乙醇提取物進(jìn)行了化學(xué)成分及抗RA作用研究。從藤木莖中分離得到23個(gè)化合物，通過(guò)波

2、譜解析以及與標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照，鑒定了其中21個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)，分別為：3-氧代-28-羥基木栓烷(TM1)、3-氧代-29-羥基木栓烷(TM2)、3-氧代-28,29-二羥基木栓烷(TM3)、3-氧代木栓烷-28-醛(TM4）、3-氧代木栓烷-28-羧酸(TM5）、3-氧代-29-羥基木栓烷-28-醛(TM6)、3-氧代-28-羥基木栓烷-29-羧酸(TM7)、3-氧代-1-羥基木栓烷-29-羧酸(TM8)、3-氧代-7,28,29-三羥基木栓

3、烷(TM9)、Δ1-3-氧代-11-羥基木栓烷(TM10)、直楔草酸(TM11)、24,28-二羥基-3-氧代木栓烷半縮醛-29-酸(TM12)、齊墩果酸(TM13)、11-甲氧基-3-乙酰氧基齊墩果烷(TM14)、莰格羅寧(TM15)、十六烷酸衛(wèi)矛醇-1-酯(TM16)、3,4-二羥基-2-{2’-羥基(2’R)十六酰胺}-(2S,3R,4R,8E)-十八碳烯-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(TM17)、2-二十七酰胺-二十九碳烯-(2

4、S,3R,4E)-1,3-二醇(TM18)、間苯三甲醚(TM19）、β-谷甾醇(TM20)、胡蘿卜苷(TM21）。其中新化合物2個(gè)、新天然產(chǎn)物1個(gè),其余均為首次從該植物分離得到。
　　毛茛科烏頭屬植物具有獨(dú)特的藥理活性，其主要活性物質(zhì)是二萜生物堿，這類(lèi)化合物按結(jié)構(gòu)分為五類(lèi)：雙酯類(lèi)、三酯類(lèi)、單酯類(lèi)、胺醇類(lèi)和脂類(lèi)生物堿。目前對(duì)烏頭生物堿的研究主要集中在活性強(qiáng)但毒性比較大的雙酯類(lèi)和單酯類(lèi)，對(duì)脂型生物堿的研究甚少。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道脂型生物堿

5、毒性較小，故本論文擬對(duì)烏頭脂類(lèi)生物堿的毒性和活性進(jìn)行探索。本文以HPLC-EIMS為檢測(cè)手段，研究了脂型生物堿的提取分離、半合成及抗RA活性。首先采用環(huán)己烷:乙醇:水（2:1:1）的混合液萃取、氧化鋁柱層析洗脫等方法從烏頭總生物堿中提取脂堿，提取物中總脂堿含量達(dá)46.37％；為研究不同種類(lèi)的酰基對(duì)烏頭脂堿藥效的影響，用分離得到的單酯和雙酯型生物堿的混合物與硬脂酸、亞油酸進(jìn)行半合成，得到硬脂酰型脂堿和亞油酰型脂堿以及以總脂堿為原料，與丁酸