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文檔簡介
1、明膠微球聯(lián)合經(jīng)動脈化療栓塞技術被廣泛用作抗腫瘤藥物的運送載體用于治療中晚期肝腫瘤的治療,但由于載藥明膠微球在靶點處主要依靠明膠載體的降解釋放藥物,導致釋藥緩慢、可控性差。即使是用于經(jīng)動脈化療栓塞法中,微球越難降解,越有利于栓塞效果,但技術中所用的化療效果會因釋藥速度過慢導致藥物濃度低而降低,甚至引發(fā)耐藥性的發(fā)生。兩者的矛盾使得改善傳統(tǒng)明膠微球的釋藥性質(zhì)顯得尤為重要。
明膠結構中有許多活潑基團如氨基、羥基、羧基等,能夠利用這些反
2、應活性高的基團將一些功能小分子共價連接至明膠微球上以使微球具有主動靶向的性質(zhì)。去唾液酸糖蛋白受體(asialoglycoprotein receptor, ASGR)只存在于哺乳動物肝細胞表面,能特異性的識別末端帶有半乳糖或N-乙酰半乳糖基的糖蛋白。為利用ASGR介導的識別性使明膠微球具有肝靶向性,本論文經(jīng)2-亞氨基-2-甲氧乙基-1硫代半乳糖苷為中間體對明膠改性獲得半乳糖改性明膠(galactose modified gelatin,
3、galG)。此外,基于腫瘤組織相比正常組織pH值更低而還原性谷胱甘肽(glutathione,GSG)的濃度更高的特性,先以N,N'-二甲基乙二胺和二(丙烯酰氧乙基)二硫醚為原料經(jīng)邁爾克共軛加成聚合反應合成了每個重復單元中均有二硫鍵和兩端為仲胺基的線性聚(β-氨基酯),以此聚合物和半乳糖改性明膠為兩個單體構建一個新型的復合明膠微球。
新型pH、還原雙響應性肝靶向復合明膠微球(galG-PBAE microspheres)經(jīng)乳化
4、化學交聯(lián)法制備,并以阿霉素鹽酸鹽(DOX·HCl)模型藥物得到載DOX galG-PBAE復合明膠微球。所得載藥微球為球形,載藥量(drug loading content,DLC%)和包封率(drug loading efficiency, DLE%)分別為6.61%和66.08%,所測粒的徑分布3-30μm表明制備的微球具備被動肝靶向性。體外釋藥試驗表明降低介質(zhì)pH值或加入還原劑二硫蘇糖醇(dithiothreitol,DTT)均能
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