半乳糖基肝靶向藥物載體的合成.pdf

1、肝臟疾病嚴(yán)重危害人們的身體健康，尤其是肝癌，其發(fā)病率和死亡率逐年升高。肝癌難以根治的原因除了治療藥物本身對癌細(xì)胞的致死率不高以外，另一個重要因素是藥物不具備肝靶向性，無辦法高效地將抗癌藥物定向地運載到肝臟的病變部位。肝細(xì)胞能特異性識別半乳糖，因此半乳糖基肝靶向藥物載體能將藥物定向輸送到肝臟，使藥物在肝臟部位定向聚集，減少給藥劑量和給藥次數(shù)，降低毒副作用，降低病患身體的不良反應(yīng)，對肝癌的治療有極其重要的意義。
　　本論文以半乳糖為原

2、料，分別用不同方法合成了三種半乳糖化合物：1,2,3,4,6-五乙?；肴樘牵?,3,4,6-O-四乙?；宕肴樘牵?,3,4,6-O-四乙?；逡已趸肴樘牵⑻骄苛朔磻?yīng)條件，對不同合成方法進行了比較，對反應(yīng)機理進行了討論。確定了合成1,2,3,4,6-五乙酰基半乳糖的最佳條件為：反應(yīng)時間1.5 h，115℃～120℃。確定了合成2,3,4,6-O-四乙?；宕肴樘堑淖罴褩l件為：室溫避光反應(yīng)20 h。確定了合成2,3,4,6-O-

3、四乙酰基溴乙氧基半乳糖的最佳方法為：BF3OEt2法。
　　二乙烯三胺五乙酸（DTPA）是一種常用的醫(yī)用核磁造影劑配體，分子中有五個羧基，具有一定的親水性。以其為原料，采用不同方法分別與2,3,4,6-O-四乙?；宕肴樘恰?,3,4,6-O-四乙?；逡已趸肴樘呛烷L鏈胺反應(yīng)，合成了系列DTPA-雙伯酰胺，半乳糖基DTPA-雙伯酰胺，十二烷基半乳糖胺，半乳糖基DTPA-十二酰胺，MS表征結(jié)構(gòu)。并對半乳糖-DTPA-長鏈胺型表面