β--catenin、CDH1、SHH、ERα和Her-2的表達與乳腺癌發(fā)生發(fā)展相關性的研究.pdf

1、背景：
　　乳腺導管癌的發(fā)生發(fā)展被認為是從良性乳腺導管上皮增生，在多個基因突變累積和信號通路相互作用后，發(fā)生不典型上皮增生，形成導管原位癌，再進展到浸潤性導管癌，最終通過淋巴道、血道等途徑發(fā)生遠處轉移這樣的演變過程。然而，在乳腺癌發(fā)生發(fā)展的一系列過程中，各個環(huán)節(jié)的關鍵分子事件仍知之甚少。
　　相關報道提示乳腺原位癌中分子分型的構成比與乳腺浸潤性導管癌相似，尤其是激素受體的表達。這與乳腺導管癌發(fā)生發(fā)展演變過程的理論相符;由此還

2、可推測在腫瘤發(fā)生發(fā)展中，早期分子事件突出表現(xiàn)在腫瘤形成的過程中，而在腫瘤發(fā)展的晚期著重于侵襲、轉移的更具復雜的分子以及微環(huán)境相互作用的相關事件。
　　臨床工作中偶爾可以見到在同一個患者的單病灶、多病灶或多中心病灶中同時表達包括良性導管上皮增生、不典型上皮增生、導管原位癌和浸潤性導管癌中兩種以上組織學類型的少見病例。在這些病例中模擬在相同遺傳和環(huán)境背景下的乳腺導管癌的發(fā)生發(fā)展過程，這不同與細胞學實驗模型和大樣本的病例分析。在這樣的病

3、例模型中進行乳腺癌發(fā)病機制的相關分子研究所得到的成果，在理論上更具科學性和說服力。
　　目的：
　　探究β-catenin、CDH1、SHH、ERα和Her-2在乳腺導管癌發(fā)生發(fā)展中的變化。
　　方法：
　　在浙江大學附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤外科2010年至2012年間乳腺癌術后患者中，選取同時表現(xiàn)多種癌前病理狀態(tài)的乳腺癌術后病例，通過免疫組織化學SABC法，研究在具有相同遺傳和環(huán)境背景下各種組織學表現(xiàn)中β-caten

4、in、CDH1、SHH、ERα和Her-2的蛋白表達水平變化，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)。
　　結果：
　　1.首先β-catenin在乳腺導管癌發(fā)生發(fā)展過程中的表達呈現(xiàn)上升的趨勢(p＜0.05);
　　2.CDH1在浸潤性乳腺癌組織中表達低于良性導管上皮增生組織(p＜0.05)，在低級別原位癌、中級別原位癌和高級別原位癌的發(fā)展過程中呈上升趨勢(p＜0.05);
　　3.ERα在乳腺導管癌的發(fā)生發(fā)展過程中的表達呈現(xiàn)上升的趨勢(

5、p＜0.05);
　　4.Her-2在腫瘤組織中的表達明顯高于在正常組織中的表達(p＞0.05);
　　5.與正常導管上皮組織相比，乳腺腫瘤組織中SHH蛋白表達顯著升高(p＜0.05); SHH在不典型上皮增生組織中的表達高于低級別導管原位癌(p＜0.05)。
　　結論：
　　根據(jù)所研究的5例病例中得到的結果，證實了β-catenin與乳腺導管癌的發(fā)生發(fā)展呈正相關，CDH1、SHH、ERα和Her-2在乳腺導管癌