gas6在重度子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、研究背景及目的:
　　妊娠期高血壓疾病是一種妊娠與高血壓并存的疾病，發(fā)病率約為5-20％，可嚴(yán)重危害孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的生命健康。妊娠期高血壓疾病分為5類，包括妊娠合并慢性高血壓、妊娠期高血壓、子癇前期(preeclampsia，PE)、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期。其中，子癇前期是妊娠期（孕20周后）特有的累及孕婦多器官多系統(tǒng)的疾病，主要表現(xiàn)為突發(fā)高血壓、蛋白尿、水腫，嚴(yán)重者可出現(xiàn)頭暈、視物模糊、嚴(yán)重低蛋白血癥及血小板減少等。子癇前

2、期的嚴(yán)重并發(fā)癥包括胎盤早剝、胎兒生長受限、低體重兒、早產(chǎn)等，子癇前期進(jìn)一步發(fā)展，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、肝功能受損及血液系統(tǒng)病變時(shí)可伴有子癇發(fā)作或者HELLP綜合征(hemolysis，elevated liver enzymes，and low platelets syndrome，HELLP syndrome),嚴(yán)重危害孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的生命安全。國外文獻(xiàn)報(bào)道，在所有孕產(chǎn)婦死亡病因中，妊娠期高血壓疾病可達(dá)18％。另外，大量證據(jù)表明，有子

3、癇前期病史的孕婦及其新生兒，今后發(fā)生心腦血管及代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。終止妊娠是目前重度子癇前期最有效的臨床治療措施，但提前終止妊娠常導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)率、早產(chǎn)率的升高，增加圍產(chǎn)兒發(fā)病率及死亡率。妊娠期高血壓疾病重在提前預(yù)防及早期治療。然而，子癇前期的確切發(fā)病機(jī)制于今仍不明確。早期胎盤形成不良（血管生成因子、炎癥介質(zhì)的介導(dǎo)參與）、母胎界面炎癥介質(zhì)的失衡等假說是目前研究的熱點(diǎn)。生長停滯特異性蛋白6(growth arrest-specifc pr

4、otein6，gas6)是一種生長停滯特異性基因編碼的分泌性蛋白，可表達(dá)于多種組織、細(xì)胞，如:小腸、肺、腎、胎盤、內(nèi)皮細(xì)胞等，其中，胎盤等組織高表達(dá)gas6，而肝臟則幾乎不表達(dá)該蛋白。axl是TAM受體酪氨酸激酶亞家族的成員，作為gas6的受體之一，對gas6具有高度親和性。gas6-TAM通路通過多條途徑在不同的組織細(xì)胞中發(fā)揮不同的生物學(xué)效應(yīng)，與血管的穩(wěn)態(tài)、炎癥及免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)。因此，我們推測，gas6可能與子癇前期的發(fā)病存在一定的

5、關(guān)系。本研究通過檢測子癇前期及正常妊娠孕婦胎盤組織中g(shù)as6的表達(dá)情況，探討gas6在重度子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)變化及在子癇前期發(fā)病中的意義。
　　方法:
　　選取我院行剖宮產(chǎn)單胎分娩的62例孕婦作為本次實(shí)驗(yàn)的研究對象，其中，重度子癇前期患者32例，作為實(shí)驗(yàn)組，正常晚期妊娠孕婦30例，作為對照組。收集研究對象的胎盤標(biāo)本、部分蛻膜標(biāo)本，對標(biāo)本中g(shù)as6的表達(dá)情況進(jìn)行測定分析:采用酶聯(lián)免疫組化法定位檢測兩組實(shí)驗(yàn)對象胎盤及蛻

6、膜組織中g(shù)as6的表達(dá);采用RT-PCR法及Western Blot方法對兩組實(shí)驗(yàn)對象胎盤組織中g(shù)as6的表達(dá)進(jìn)行基因水平及蛋白水平的定量檢測。并進(jìn)一步分析胎盤中g(shù)as6的基因表達(dá)水平與多個(gè)臨床指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.相對于正常妊娠孕婦，子癇前期患者平均孕周及胎兒體重較小，血小板、白蛋白平均值較低，而血壓、游離脂肪酸、肌酐則明顯升高。
　　2.gas6在胎盤及蛻膜組織中的定位表達(dá):gas6在正常及子癇前期孕

7、婦胎盤及蛻膜組織中均有表達(dá)，胎盤組織中主要定位表達(dá)于胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞的胞漿及胞核，蛻膜組織中主要定位于蛻膜細(xì)胞的胞漿及胞核內(nèi)。重度子癇前期患者胎盤組織中g(shù)as6蛋白的染色程度更深。
　　3.gas6 mRNa在兩組研究對象胎盤組織中的定量表達(dá):重度子癇前期患者胎盤組織中g(shù)as6 mRNa表達(dá)水平(0.596±0.380)較正常妊娠孕婦表達(dá)水平(0.337±0.223)增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4.gas

8、6蛋白在兩組研究對象胎盤組織中的定量表達(dá):重度子癇前期患者胎盤組織中g(shù)as6蛋白表達(dá)水平較正常妊娠孕婦胎盤組織中g(shù)as6蛋白表達(dá)明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　5.胎盤中g(shù)as6 mRNa的表達(dá)水平與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性:gas6 mRNa的表達(dá)水平與其體重指數(shù)、血壓、游離脂肪酸呈正相關(guān)，而與白蛋白等呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.gas6在正常及子癇前期孕婦胎盤及蛻膜組織中均有表達(dá)，且重度子癇前期患

9、者胎盤組織中g(shù)as6蛋白的染色程度更深，提示gas6可由胎盤及蛻膜細(xì)胞分泌，并參與正常妊娠及子癇前期的發(fā)生、發(fā)展過程。
　　2.重度子癇前期患者胎盤組織中g(shù)as6蛋白及gas6 mRNa的表達(dá)量較正常妊娠孕婦顯著增加，提示gas6可能通過一定的機(jī)制參與了子癇前期的發(fā)生、發(fā)展過程。
　　3.胎盤中g(shù)as6 mRNa的表達(dá)水平與其體重指數(shù)、血壓、游離脂肪酸正相關(guān)，而與白蛋白等呈負(fù)相關(guān)，提示gas6可能通過調(diào)節(jié)代謝參與子癇前期的發(fā)