子癇前期患者胎盤組織中Endoglin、VEGF及其受體的表達及意義.pdf

1、背景與目的
　　 子癇前期是妊娠期特發(fā)性疾病，以孕20周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、水腫為主要特點的多臟器損害疾病。子癇前期在我國的發(fā)病率為9.4％，該病嚴重威脅母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率的主要原因。至今為止，子癇前期的病因及病理機制尚不清楚，目前多數(shù)研究認為，滋養(yǎng)細胞浸潤過淺、胎盤淺著床、胎盤血管重塑障礙致胎盤灌注不足是子癇前期發(fā)病的關鍵環(huán)節(jié)。Endoglin、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)及其受體(Flt-1)均是

2、與血管形成和滋養(yǎng)細胞浸潤有關的細胞因子。本文通過免疫組化SP法檢測45例子癇前期患者胎盤組織Endoglin、VEGF及其受體Flt-1蛋白的表達，并與同時期足月妊娠分娩孕婦20例進行對比，分析Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白在子癇前期患者胎盤組織中的變化，以及與子癇前期嚴重程度的關系，初步探討Endoglin、VEGF和Flt-1在子癇前期的作用機制。
　　 材料與方法
　　 1.選取2008年10月～200

3、9年1月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的子癇前期患者共45例，其中包括輕度子癇前期患者15例和重度子癇前期患者30例，診斷和分類標準參照樂杰主編的第七版《婦產(chǎn)科學》，選擇同期在本院住院經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩的正常足月妊娠孕婦20例為對照。
　　 2.應用免疫組織化學SP法檢測各組孕婦胎盤組織中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的表達水平，用Biosens圖像分析系統(tǒng)求出每例胎盤標本中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的平

4、均灰度值，用平均灰度值(OD)表示Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白在胎盤組織中的相對表達量；采用Hao綜合記分法求得Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白在胎盤組織中的陽性表達率。
　　 3.統(tǒng)計學分析所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0進行統(tǒng)計學處理，計量資料用x±s表示，兩均數(shù)比較采用t檢驗，陽性率的比較采用x檢驗，兩者之間的相關性采用Pearson相關性分析，以α＜0.05作為顯著性檢驗水準。
　　 結(jié)果：

5、
　　 1.子癇前期患者胎盤組織中Endogli(?)、VEGF和Flt-1蛋白的定位及相對表達量
　　 1.1胎盤組織中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的定位
　　 正常足月孕婦胎盤組織中Endoglin主要表達于胎盤合體滋養(yǎng)細胞的胞膜上，VEGF主要表達于合體滋養(yǎng)細胞的胞膜和胞質(zhì)、細胞滋養(yǎng)細胞及血管內(nèi)皮細胞的胞質(zhì)中，F(xiàn)lt-1主要表達于合體滋養(yǎng)細胞和血管內(nèi)皮細胞的胞膜。在子癇前期胎盤組織中Endog

6、lin、VEGF和Flt-1蛋白的表達部位與正常孕婦組相同。
　　 1.2.胎盤組織中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的相對表達量(平均灰度值)
　　 子癇前期組、對照組胎盤組織中Endoglin相對表達量分別為111.48±11.51和86.88±6.80，二者相比，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.221，P=0.000)，其中輕度子癇前期組Endoglin為99.45±6.88，重度子癇前期為118.88±6.1

7、3，輕、重度子癇前期組Endoglin相對表達量差異有統(tǒng)計學意義(t=6.740，P=0.000)；子癇前期組、對照組胎盤組織中VEGF相對表達量分別為107.79±8.43和133.70±6.08，二者相比，差異有統(tǒng)計學意義(t=8.804，P=0.000)，其中輕度子癇前期組VEGF為117.57±6.44，重度子癇前期為104.60±4.98，輕、重度子癇前期組VEGF相對表達量差異有統(tǒng)計學意義(t=5.189，P=0.000)；

8、子癇前期組、對照組胎盤組織中Flt-1相對表達量分別為149.74±7.68和129.00±5.76，二者相比，差異有統(tǒng)計學意義(t=7.561，P=0.000)，其中輕度子癇前期組Flt-1為142.30±4.55，重度子癇前期為154.32±5.16，輕、重度子癇前期組Flt-1相對表達量差異有統(tǒng)計學意義(t=5.408，P=0.000)。
　　 2.子癇前期患者胎盤組織中Endoglin、VEGF和Flt-1蛋白的陽性表達

9、率
　　 對照組、輕度和重度子癇前期組胎盤組織中Endoglin的陽性表達率分別為36％、61.33％和79.33％，其中輕度子癇前期組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義(x2=11.046，P=0.001)，重度子癇前期組與輕度組相比，差異有統(tǒng)計學意義(x2=8.284，P=0.004)；對照組、輕度和重度子癇前期組胎盤組織中VEGF的陽性表達率分別為100％、86.67％和68％，其中輕度子癇前期組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義

10、(x2=11.141，P=0.000)，重度子癇前期組與輕度組相比，差異有統(tǒng)計學意義(x2=9.106，P=0.003)；對照組、輕度和重度子癇前期組胎盤組織中Flt-1的陽性表達率分別為48％、70.67％和84％，其中輕度子癇前期組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義(x2=9.022，P=0.004)，重度子癇前期組與輕度組相比，差異有統(tǒng)計學意義(x2=5.465，P=0.019)。隨著子癇前期病情的加重，Endoglin、Flt-1蛋

11、白的陽性表達率逐漸升高，而VEGF的陽性表達率逐漸降低。
　　 3.子癇前期組胎盤組織中Endoglin與VEGF及Flt-1的表達無明顯相關(分別為r=-0.054，P=0.815；r=0.063，P=0.785)，VEGF的表達與Flt-1的表達呈顯著負相關(r=-0.653，P=0.001)。
　　 結(jié)論：
　　 1.子癇前期患者胎盤組織中Endoglin、Flt-1蛋白表達水平升高、VEGF蛋白表達水平降